索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)治疗结直肠癌患者疾病控制率显著?

2022-08-06 作者: 康必行-小怡

  索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)前称AMG510,是一种小分子,旨在与KRAS G12C结合,将蛋白质锁定在非活性状态,防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。索托拉西布是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后,全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

  索托拉西布是首款抵达临床阶段的KRAS G12C抑制剂。根据已经发布于2020年ESMO大会亚洲分会上的数据,索托拉西布在多种消化系统肿瘤的治疗中展现出了良好的安全性与初步疗效。Ⅰ期的CodeBreaK 100试验结果显示,索托拉西布治疗42例KRAS G12C突变型结直肠癌患者,缓解率7.1%,疾病控制率达到了76.2%。绝大多数患者对于治疗的耐受性良好,并未发现剂量限制性毒性、严重或致命的不良事件以及会导致治疗中断的不良事件。

  与曾经无药可用的时候相比,这两款药物为患者们带来了一些希望;但若是与其它类型的结直肠癌接受对应的靶向治疗的疗效相比,或者与非小细胞肺癌患者接受同一款药物的疗效相对比,目前的缓解率显然并不能让人满意。

  而这一次,研究者开创性地将两类靶向药物联合在了一起,竟然得到了非常出色的结果!根据2021年ESMO大会上公开的结果,使用Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变结直肠癌的整体缓解率为22%,疾病控制率为87%;而使用Adagrasib联合西妥昔单抗,KRAS抑制剂+EGFR抑制剂的双靶向方案,整体缓解率为43%(最终纠正为39%),疾病控制率为100%!

  KRAS突变发生于约25%的癌症病例中,主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌,与极差的疾病预后有关。其中,KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一,具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于~13%的肺腺癌,~3%的结直肠癌、~2%的子宫癌和~1%的间皮瘤中,胰腺癌(<1%)、宫颈癌(<1%)、膀胱癌(<1%)和胃癌(<1%)中也有低比例的KRASG12C突变。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)治疗有KRAS突变的肺癌效果好吗?

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