卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)治疗非小细胞肺癌患者具有良好疗效?

2022-09-21 作者: 康必行-小怡

  卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)选择性地与c-Met结合,从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。这可能会导致肿瘤细胞的细胞死亡,过度表达c-met蛋白或表达符合活性的c-met蛋白,c-met是一种受体酪氨酸激酶在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变,在肿瘤细胞增殖、生存、入侵、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。Capmatinib是一种口服的原癌基因c-Met抑制剂(也称为肝细胞生长因子受体(HGFR)),具有潜在的抗肿瘤活性。在研究黑素瘤、胶质肉瘤、实体肿瘤、结直肠癌和肝损伤等方面的临床试验中,Capmatinib被广泛使用。

  2020年5月6日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了卡马替尼(Tabrecta,Capmatinib),用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。FDA还批准了FoundationOne CDx分析作为卡马替尼的辅助检测剂。这项功效在GEOMETRY mono-1试验中得到了证明,该试验是一项多中心,非随机,开放标签,多队列研究,纳入97例MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。患者每天口服两次卡马替尼400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要功效结局指标是总体缓解率以及缓解持续时间。

  ①在28例初治的患者中,总缓解率为68%,缓解持续时间为12.6个月,中位无进展生存期(PFS)为9.69个月。

  ②在之前接受治疗的69位患者中,总缓解率为41%,缓解持续时间为9.7个月,PFS为5.42个月。

  ③在13例出现脑转移的MET 14突变患者中,约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答,颅内ORR达到54%(7/13)。

  在这些患者中,有4例完全消除了脑部病变(31%),另外3例部分缓解(PR)患者的情况:1例患者3个病灶完全缓解,4个病灶稳定;1例患者2个病灶完全缓解,1个稳定;1例患者1个病灶完全缓解,3个稳定。所有患者颅内疾病控制率为92.3%(12/13)。

  卡马替尼最常见的不良反应(≥20%的患者)是周围性水肿,恶心,疲劳,呕吐,呼吸困难和食欲下降。

  卡马替尼还可引起间质性肺疾病,肝毒性,光敏性和胚胎-胎儿毒性。根据细胞早期实验室研究中明确的光毒性阳性信号,患者可能对日光更为敏感,建议服用卡马替尼时应采取预防措施以遮盖皮肤,使用防晒霜。卡马替尼的推荐剂量为每天400毫克,每天两次,有或没有食物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)治疗非小细胞肺癌患者脑转移疗效显著?

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