普纳替尼/普奈替尼(PONATINIB)在白血病患者中具有良好疗效和安全性?

2022-09-21 作者: 康必行-小怡

  普纳替尼/普奈替尼(PONATINIB)是一种激酶抑制剂。Iclusig(Ponatinib)在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间,包括VEGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL,包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中,用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

  自2018年2月起,该研究纳入了年龄>18岁、患有任何阶段的CML且用普纳替尼治疗时间少于6个月或为前瞻性治疗的CML患者。

  40例患者为男性,35例患者为女性。63例患者属于CP,12例患者属于AP/BP,中位年龄分别为60岁和70岁。既往TKI治疗包括2线(44%的患者)、3线(27%)、1线(18%)、4线(7%)和5线(2%)。入组前最后一次TKI药物为达沙替尼(40%)、博舒替尼(27%)、尼洛替尼(20%)、伊马替尼(10%)和ABL001(3%)。CP患者(n=63)开始服用Ponatinib的主要原因是对既往治疗失败或反应差(68%)的患者,其次是不耐受(29%)的患者。在开始服用普纳替尼时,先前在CP患者(共63例)中的18例患者中检测到ABL-激酶突变,包括7例T315I突变患者(11%)。入组时,重大心血管(CV)病史包括高血压(HBP)。

  开始Ponatinib治疗时,在58例可评估分子学状态的患者中,40名被认为对先前的TKI没有分子学反应,而2名患者处于MR2,13名处于MMR,3名处于MR5。

  在因不耐受而换用普纳替尼的患者中,66%的患者的初始剂量为15 mg/日,而对于既往TKI治疗效果不佳的患者则选择30 mg/日(51%)或45 mg/日(21%)的较高剂量。在大多数AP/BP患者(58%)中,起始剂量为45 mg/日。

  CML患者的中位治疗持续时间为8.03个月(范围0.46-24.23),AP/BP患者为8.13个月(范围0.72-21.41)。在55例CP-CML患者的30例(54%)和6例AP/BP可评价患者的5例中达到MMR最佳缓解。总体而言,所有可评价患者的总体缓解状况都出现向深度缓解的转变,直至M18,当时没有不完全血液学缓解的证据。

  研究期间,12例CP患者/62例因AE(n=6)[脂肪酶升高(1)、肌肉骨骼疼痛(1)、呼吸困难(1)、房颤(1)、手臂血栓形成(1)、肝细胞溶解(1)]或反应不佳(n=5)或两者(n=1)而停止治疗。在AP/BP组,2/4名患者因AE[肌肉骨骼疼痛加重(1)、卒中(1)]终止治疗(D/C),1/4名患者因应答不佳中止治疗,1名患者因应答不佳中止治疗。总体而言,16例患者(21%)接受治疗终止。

  对TOPASE研究的这一大型队列的中期分析表明,在现实生活中,普纳替尼在TKI耐药和不耐受的CML患者中是一种高效疗法,其安全性特征可以接受,同时对微小残留病变产生持久和长期的影响。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗白血病的疗效及注意事项有哪些?

  更多药品详情请访问  普纳替尼  https://www.kangbixing.com/drug/punatini/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。