米托坦/密妥坦(MITOTANE)治疗肾上腺皮质癌有哪些副作用?

2022-09-22 作者: 康必行-小怡

  米托坦/密妥坦(MITOTANE)是一种独特的抗肿瘤药物,仅用于治疗转移性、不可切除的肾上腺皮质癌。米托坦是白色颗粒状固体,尝起来没有味道,有轻微的芳香气。米托坦最早引入治疗肾上腺皮质癌,但由于需要该药的患者人数很少,因此作为孤儿药销售。米托坦适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。

  米托坦最常见的副作用是胃肠道和肝脏方面,厌食、恶心、呕吐、腹泻、肝炎或肝酶升高,还有神经方面的症状,思维混乱、沉睡、共济失调、头晕,也有提到皮肤、眼部的副作用,这些可能导致米托坦暂时或永久停用。

  关于内分泌方面的副作用,最公认和最常见的是肾上腺皮质功能不足,通常需要更高剂量的糖皮质激素补充治疗(比通常用于其他原因引起的原发性肾上腺功能不全所需要的糖皮质激素剂量高,氢化可的松补充可能需要增加约三分之一或1倍的剂量),盐皮质激素缺乏(次常见),米托坦还可以影响甲状腺功能和脂质代谢,特别是导致高胆固醇血症(很常见—即10个治疗患者中1个以上出现);男性患者,米托坦导致性腺功能减退(常见—即10–100名接受治疗的患者中1个出现)、男性乳房发育(很常见);在女性中,米托坦影响卵巢功能(次常见)。

  除了米托坦引起肾上腺功能不全的经典发病机制外,米托坦减少垂体细胞ACTH和TSH分泌,ACTH对促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)刺激的反应性也降低。治疗肾上腺皮质癌时,肾上腺功能不全是米托坦的在预料中的副作用,占平均24.5%,约36.8%的患者治疗晚期发生盐皮质激素不足,6~9月后因为低血压或头晕需要补充盐皮质激素,米托坦也可以增加氟氢可的松的代谢,象皮质激素一样。甲状腺功能低下的特点是FT4下降,呈中枢性甲减的表现,在治疗3-6个月内45.4%的患者发生甲减。血脂异常的特点是低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇增加(高胆固醇血症占54.2%),对高甘油三酯血症影响的报告不太一致。治疗3-6个月后,男性38.4%可发生男性乳房发育、35.6%出现性腺功能减退,绝经前妇女则可引起卵巢囊肿,较少发生月经紊乱。大多数副作用在米托坦停药后是可逆的[1]。

  副作用高胆固醇血症可能需要他汀类调脂药物治疗,米托坦诱导CYP3A4,影响许多他汀类调脂药物的代谢,可考虑普伐他汀或瑞舒伐他汀治疗米托坦诱导的血脂异常,有一个研究,在接受米托坦和瑞舒伐他汀治疗的患者中,LDLc水平下降的百分比低于瑞舒伐他汀通常治疗的效果,提示除CYP3A4外,米托坦有另外影响瑞舒伐他汀代谢的作用。

  米托坦广泛存于脂肪组织,是一种强力的致畸物,由于其半衰期较长,停药后需数年才能完全消失,建议女性在停止用药后5年后才怀孕。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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