维奈托克/威托克(VENETOCLAX)在其他血液肿瘤中有哪些应用?

2022-09-23 作者: 康必行-小怡

  维奈托克/威托克(VENETOCLAX)是一种小分子,能够进入细胞并与抗凋亡蛋白B-细胞淋巴瘤-2(BCL-2)相结合,从而恢复癌细胞凋亡(死亡)。另一种理解方式是Venetoclax(维奈托克)阻断了可促进过表达BCL-2的肿瘤细胞存活的重要通路,从而导致肿瘤细胞死亡(促凋亡)。

  随着研究的逐步深入,维奈托克的应用也逐步延伸到其他血液肿瘤的治疗中。针对RRMM患者使用维奈托克单药治疗的Ⅰ期研究显示,日剂量1200 mg的维奈托克单药方案是安全可耐受的,对t(11;14)RRMM患者,维奈托克单药治疗有效;而维奈托克的联合治疗取得了更好的治疗反应率和反应深度。对t(11;14)RRMM患者经三线治疗进展后,予以选择性bcl⁃2抑制剂维奈托克联合达雷妥尤单抗、地塞米松治疗,疾病达到部分缓解,且一度血象恢复,美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分由3分下降至1分,生命质量明显改善。

  此外,维奈托克在一些恶性淋巴瘤中也有很好的治疗效果。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的侵袭性淋巴瘤,形态学主要表现为成熟大B淋巴细胞弥漫性增殖浸润。了依鲁替尼联合维奈托克在非GCB亚型和BCL2过表达的R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。对患者进行联合治疗(依鲁替尼560mg/天;维奈托克在1周后开始,口服剂量在3周内从100mg/天增加到400mg/天),一个周期为4周。结果发现接受了联合疗法的治疗13例患者。其中,11名(84.6%)患者先前接受了至少两种治疗方案,8名(61.5%)患者有C-myc和BCL2双重表达,两个周期的整体反应率(ORR)为61.5%,其中3例(23.1%)的患者达到完全缓解(CR),5例(38.4%)的患者达到部分缓解(PR)。在四个周期和六个周期的ORR分别为53.8%和46.2%,中位缓解持续时间为11个月(范围1.5-13.6个月)。中位无进展生存期和总生存期分别为5.6个月(范围0.4-15.6)和11.3个月(范围2.8-17.2)。该研究表明伊布替尼与维奈托克联合治疗对非GCB亚型、BCL2过表达的R/R DLBCL患者有较好的疗效和协同作用,且毒副作用耐受良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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