克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)耐药机制及应对方法有哪些?

2022-09-23 作者: 康必行-小海

       克唑替尼是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂,它对带有ALK融合基因阳性的NSCLC患者有非常好的临床效果。

  第二代ALK抑制剂的结构和克唑替尼有很大的不同,因而能够抑制ALK继发性耐药突变。临床前研究也已经证实,第二代ALK抑制剂不仅对存在ALK融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性,而且对已经鉴定出来的多种ALK激酶区耐药突变均具有活性。这些药物包括:艾乐替尼Alectinib(CH5424802)、色瑞替尼Ceritinib(LDK-378)和AP26113。

  EGFR突变的非小细胞肺癌患者如使用EGFR-TKI出现耐药后,如立即停止EGFR-TKI会导致爆发性进展。出现这种情况的的可能原因是当患者停止EGFR-TKI相关药物后,可导致对EGFR-TKI敏感的细胞再次快速增值,导致肿瘤爆发性生长。这个道理在克唑替尼的使用上也有类似的过程。当然,对于在化疗的同时是否需继续使用克唑替尼,目前还未有确切答案。

  当靶向药物出现耐药后,有相关观点认为这种耐药并不完全。当疾病发生进展时,仍有部分肿瘤细胞能够被靶向药物继续抑制。对肿瘤驱动基因发生突变的非小细胞肺癌患者,在选择更改治疗方案之前,需要思考耐药模式,以防止停用药物后,出现疾病爆发性进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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