乌帕替尼(upadacitinib)治疗中重度特应性皮炎的安全性怎么样?

2022-11-16 作者: 康必行-小雪

       特应性皮炎(AD)可以发生在任何年龄的人群中,其临床表现多样,基本特征为明显瘙痒和慢性湿疹样皮损,并且反复发作、难以治愈,严重影响患者生活质量。因此,亟需具有良好疗效与安全性,并可长期应用的AD治疗方案。

  乌帕替尼是一款口服选择性的Janus激酶(JAK)抑制剂,可有效治疗免疫介导性疾病。已有研究证明,乌帕替尼在中重度AD患者治疗中具备良好疗效,但其治疗中重度AD患者的安全性有待进一步研究。近日,期刊J Allergy Clin Immunol.(影响因子14.290)发表的一项研究探讨这一问题。

  研究综合分析4项为期16周的双盲、安慰剂对照临床研究的安全性数据,[包括1项2b期研究(NCT02925117)和3项全球3期研究——Measure Up 1(NCT03569293)、Measure Up 2(NCT03607422)、AD Up(NCT03568318)],以及3项3期研究在盲法延长期接受乌帕替尼治疗的长期安全性数据(所有乌帕替尼暴露调整分析)。

  在16周分析中,3项全球3期研究中的中重度成年与青少年AD患者以1∶1∶1的比例进行随机分组,分别接受每日1次口服乌帕替尼15mg,每日1次口服乌帕替尼30mg,或每日1次单独使用安慰剂(Measure Up 1和2)或同时外用糖皮质激素(AD Up)。在所有乌帕替尼暴露调整分析中,第16周时,将3项3期研究中使用安慰剂的患者按1:1随机分配接受每日1次口服乌帕替尼15mg或30mg。随后所有患者的乌帕替尼治疗剂量维持不变。2b期研究中7.5 mg乌帕替尼组未纳入本次分析。

  该项分析总结16周和所有乌帕替尼暴露调整分析的基线特征。采用Cochran-Mantel-Haenszel方法检验分析95%置信区间(CI)和暴露调整后治疗紧急不良事件(TEAEs/AES)发生率,以比较各乌帕替尼剂量组与安慰剂组的安全性,并评估乌帕替尼的长期安全性。TEAEs发生率以每100例患者年(PY)暴露调整事件率(EAERs)或暴露调整发生率(EAIRs)表示。采用协方差分析对不同治疗组从基线至末次访视的平均变化进行对比分析。

  16周分析共纳入2707例患者(包括343例青少年患者[各乌帕替尼组114例,安慰剂组115例]),各治疗组基线人口统计学特征和疾病特征相似,乌帕替尼组与安慰剂组的平均暴露时间分别为110天和103天。所有乌帕替尼暴露调整分析共纳入2485例患者(包括333名青少年),其中1239例(1373.4 PY)和1246例(1414.2 PY)患者分别接受15mg和30mg乌帕替尼治疗,其平均暴露时间分别为405天和415天,并分别有63.8%和66.3%的患者接受≥52周治疗。截至数据截止日期,15mg剂量组207例患者(16.7%)和30mg剂量组168例患者(13.5%)停用研究药物。

  在16周分析中,相比安慰剂组,乌帕替尼组TEAEs发生率较高,严重不良事件(SAEs)和导致治疗中止的TEAEs发生率较低。最常见TEAEs(≥5%的乌帕替尼组患者)为痤疮与严重感染(乌帕替尼组≤2.6/100 PY,安慰剂组为2.7/100 PY);在所有乌帕替尼暴露调整分析中,相比30mg剂量组,15mg剂量组TEAEs发生率、严重TEAEs和导致治疗中止的TEAEs发生率较低。两组患者SAEs发生率相似,其中肺炎和冠状病毒感染最常见。常见TEAEs为痤疮(15mg剂量组:13.3/100 PY;30mg剂量组:20.2/100 PY)。

  所有乌帕替尼暴露调整分析中,所有治疗组常见导致治疗中止的TEAEs均为AD恶化,并且相比<65岁患者,≥65岁患者的SAEs、严重TEAEs和导致治疗中止的TEAEs发生率更高。此外,在特别关注不良事件(AESIs)中,16周分析安慰剂组和乌帕替尼组之间严重感染的EAERs相似,所有乌帕替尼暴露调整分析15mg和30 mg剂量组之间严重感染的EAERs相似;恶性肿瘤的发病率在一般人群的预期范围内;主要心血管不良事件(MACE)和静脉血栓栓塞症(VTE)的EAIRs≤0.1/100 PY;实验室异常中贫血、中性粒细胞与淋巴细胞减少、CPK与肝转氨酶升高一般为轻度或中度,大多为一过性,较少导致治疗中止。

  本项综合分析中,相比乌帕替尼的已知安全性,未观察到新的重要安全风险,表明乌帕替尼在中重度成年与青少年AD患者中耐受性良好。考虑到本分析所有患者的乌帕替尼平均暴露时间约为1年,并且大多数患者为白种人,未来需进一步研究以评估乌帕替尼的长期用药安全性,及其在其他种族或民族中的普遍适用性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:乌帕替尼(UPADACITINIB/RINVOQ)治疗银屑病关节炎的临床研究数据

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