塞尔帕替尼/赛普替尼(Retevmo)获批治疗不限癌种携带RET的实体瘤患者?

2022-11-17 作者: 康必行-小梦

  Selpercatinib,也称为塞尔帕替尼,是一种激酶抑制剂。RET基因融合是于2012在肺癌中首次发现,经过检测发现其发生概率约为1%-2%,在我国,非小细胞肺癌患者中,RET基因融合突变的患者约为1.4%-2.5%。RET基因融合多见于年轻、无吸烟史的肺腺癌患者,虽然此种突变几率低,但是该基因突变阳性的患者在靶向治疗中可有巨大获益,但此前一直没有较好的靶向治疗药物。在临床研究中发现,塞尔帕替尼在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性,在植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠体内,塞尔帕替尼同样显示出其抗肿瘤活性。因此,塞尔帕替尼在有RET融合阳性的多种实体瘤中有显著疗效,早前已获批用于转移性RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌、RET阳性甲状腺癌等。

  2022年9月21日,美国FDA加速批准利来公司研发的塞尔帕替尼Selpercatinib(Retevmo)用于治疗患有局部晚期或转移性实体肿瘤且在转染(RET)基因融合期间发生重排、且在先前系统治疗时或之后进展或没有令人满意的替代治疗方案的成人患者。与此同时,还在同一天定期批准了用于局部晚期或转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,该突变可通过FDA同期批准的伴随诊断————Oncomine Dx Target(ODxT)测试检测到。

  RET融合阳性的实体瘤临床试验LIBRETTO-001(NCT03157128)是一项多中心、开放标签、多队列试验,共计41名RET融合阳性实体瘤患者参与,参与试验的患者接受塞尔帕替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  患者的中位年龄为50岁(范围21至85岁),54%的女性患者,95%的ECOG体能状态为0或1;95%有转移性疾病。37名患者(90%)接受过先前的全身治疗(中位数2[范围0-9];32%接受了3次或更多)。最常见的癌症是胰腺癌(27%)、结直肠癌(24%)、唾液癌(10%)和原发性不明肿瘤(7%)。97.6%的患者使用NGS检测到RET融合阳性状态,2.4%的患者使用FISH检测。

  主要疗效指标为总体反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。41名参与者中,ORR为44%(95%CI:28、60),DOR为24.5个月(95%CI:9.2,不可估计)。有反应的肿瘤类型包括胰腺腺癌、结直肠癌、唾液癌、原发性不明、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。

  塞尔帕替尼的安全性良好,患者最常见的不良反应是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。

  塞尔帕替尼在2020年5月8日已经加速获批用于NSCLC,彼时获批是基于144名患者参与的LIBRETTO-001试验(NCT03157128),主要终点是初始总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR);而此次常规批准则是另外172名患者的数据以及18个月的反应持久性的额外随访。

  共计316名局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者证实了疗效,患者的中位年龄为61岁(范围为23至92岁),58%的女性患者,97%的ECOG体能状态为0或1;97%患有转移性疾病。既往接受过治疗的患者接受过两次全身性治疗的中位数(范围1至15);58%之前接受过抗PD1/PD-L1治疗。

  主要疗效指标是由盲独立审查委员会(BIRC)确定的ORR和DOR。在69名初治患者中,ORR为84%(95%CI:73、92),DOR为20.2个月(95%CI:13,不可估计)。在先前接受铂类化疗的247名患者中,ORR为61%(95%CI:55、67),DOR为28.6个月(95%CI:20,不可估计)。

  同样的,塞尔帕替尼的安全性良好,常见不良反应与实体瘤试验的一致。

  在2022年6月,欧盟也批准了塞尔帕替尼作为一线单一疗法用于RET基因融合阳性的非小细胞肺癌,该批准就是基于LIBRETTO-001试验数据。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)相关安全信息说明

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