康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)的作用机制与剂量给药

2022-11-17 作者: 康必行-小娟

  康奈非尼是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

  作用机制

  康奈非尼是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变,例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶,其可刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

  康奈非尼抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。

  Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞,康奈非尼诱导的肿瘤消退与RAF/MEK/ERK通路抑制相关。

  康奈非尼和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比,共同给予康奈非尼和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性,并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。

  在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。

  此外,与单独使用任一药物相比,康奈非尼和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。

  剂量和给药

  在开始BRAFTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

  推荐剂量为450mg,每日一次,与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI。

  剂量形式和强度

  胶囊:50毫克和75毫克。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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