埃万妥单抗(rybrevant)EGFR Exon 20ins突变肺癌的临床研究效果如何?

2022-11-25 作者: 康必行-小雪

       肺癌是中国发病率和死亡率均位列第一的癌症,其中85%为非小细胞肺癌(NSCLC)。在NSCLC患者中,EGFR Exon 20ins突变目前被认为是继19Del及L858R点突变之后的第三大突变,发生率在EGFR阳性NSCLC患者中占4%~12%。EGFR Exon 20ins突变患者缺乏高效的靶向治疗,对现有治疗手段疗效差、生存率低。

  埃万妥单抗(JNJ-61186372)是一种靶向EGFR及c-MET的人源化双特异性抗体,通过肿瘤细胞上与EGFR和c-MET相关的多种Fc非依赖性和Fc依赖性作用机制产生抗肿瘤活性。基于2020年WCLC会议上公布的I期CHRYSALIS研究中埃万妥单抗单药治疗结果,埃万妥单抗已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR 20外显子插入突变的NSCLC。

  在EGFR非经典突变中,Exon 20ins最常见,EGFR Exon 20ins突变患者缺乏高效的靶向治疗药物。埃万妥单抗是一种EGFR/c-Met双抗,本研究报道了埃万妥单抗在EGFR Exon20ins突变NSCLC患者中疗效和安全性的最新结果。

  CHRYSALIS是一项I期、开放标签、剂量递增和剂量扩展的临床研究(NCT02609776),自2016年5月27日至2020年6月8日期间,共纳入81例含铂化疗进展后的EGFR Exon 20ins NSCLC患者,前4周每周给予Ⅱ期临床研究推荐的剂量1050 mg 埃万妥单抗(≥80kg患者为1400mg),第5周开始每2周给予1次。主要研究终点是剂量限制性毒性和客观缓解率(ORR)。

  81例接受治疗的患者,独立评审委员会(BICR)评估的客观缓解率(ORR)为40%(32/81),其中3例证实完全缓解(CR),29例部分缓解(PR)。数据截止时,仍有15例患者在接受治疗,中位缓解持续时间(DOR)11.1个月。47例(58%)患者发生疾病进展或死亡, BICR 和研究者评估的中位无进展生存期(PFS)均为 8.3 个月(95% CI, 6.5 - 10.9)。中位总生存期(OS)为 22.8 个月(95% CI,14.6 -未达到)。

  81例患者均有ctDNA或肿瘤样本提交中心检测,其中63例患者有可检测的ctDNA,这63份ctDNA样本共检测出25种不同的Exon 20ins亚型。在20号外显子的螺旋区、近环和远环区域内有插入突变的患者中均观察到抗肿瘤反应。

  不良反应方面,与EGFR抑制相关的不良反应包括:皮疹(86%)、甲沟炎(45%)、口腔炎(21%)、瘙痒(17%)、腹泻(12%);与MET抑制相关不良事件包括:低蛋白血症(27%)和外周水肿(18%)。在安全性分析人群中,18例(16%)患者发生≥3级治疗相关不良反应,最常见的是皮疹(4%)、输注反应(3%)和中性粒细胞减少(3%)。10例(9%)患者发生治疗相关严重不良反应,包括输注反应(2%)和腹泻(2%)等。15例(13%)患者因无法忍受的毒性而减少了剂量,5例(4%)患者因不良反应而停止了用药。无治疗相关5级不良反应发生。

  在该I期临床研究中,埃万妥单抗治疗EGFR Exon 20ins突变的NSCLC患者具有良好的抗肿瘤活性,并且安全性可控,是EGFR Exon 20ins突变NSCLC患者有效的治疗方法。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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