阿普斯特(APREMILAST)的药代动力学与药物相互作用说明

　　阿普斯特（Apremilast）是一种口服类的选择性磷酸二酯酶-4抑制剂，分别获得FDA、EMA监管机构批准用于活动性银屑病（PSA）和中度至重度斑块型银屑病的治疗。本文主要它的临床药理学。

　　临床药理学

　　作用机制

　　阿普斯特是一种小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对环单磷酸腺苷(cAMP)特异性。PDE4抑制作用导致细胞内cAMP水平增加。

　　阿普斯特在银屑病关节炎发挥的治疗作用的特异性机制尚未明确确定。

　　药代动力学

　　吸收

　　阿普斯特口服时被吸收有绝对生物利用度~73%与血浆峰浓度发生在中位时间(tmax)~2,5小时。与食物同时给药不改变阿普斯特的吸收程度。

　　分布

　　人血浆蛋白结合阿普斯特约68%。平均表观分布容积(Vd)是87L。

　　代谢

　　在人中口服给药后，阿普斯特是循环中主要成分(45%)其次是无活性代谢物Ｍ12(39%)，一个O-去甲基阿普斯特的葡萄糖醛酸结合物。药物在人中被广泛代谢，在血浆，尿和粪中被鉴定23个代谢物。阿普斯特被细胞色素(CYP)氧化代谢与随后葡萄糖醛酸结合和非-CYP介导水解。在体外，替普司特主要通过CYP3A4和来自CYP1A2和CYP2A6的CYP代谢。

　　消除

　　在健康受试者中阿普斯特的血浆清除率约为10 L/hr，有末端半衰期约6-9小时。口服放射性标记阿普斯特后，在尿和粪中分别回收约58%和39%的放射性，在尿和粪中以阿普斯特回收的放射性剂量分别约3%和7%。

　　药物相互作用

　　体外数据：阿普斯特不是CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，或CYP3A4的抑制剂而且也不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，或CYP3A4的诱导剂。阿普斯特是一种底物，不是P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂和不是有机阴离子转运蛋白(OAT)1和OAT3的抑制剂，有机阳离子转运蛋白(OCT)2，有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和(OATP)1B3或乳癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂。

　　用阿普斯特和CYP3A4底物(含炔雌醇[ethinyl estradiol]和诺孕酯[norgestimate]口服避孕药)，CYP3A4和P-gp抑制剂(酮康唑[ketonazole])，CYP 450诱导剂利福平[rifampin]和在这个患者群经常共同给药药物氨甲喋呤[methotrexate]进行药物相互作用研究。

　　当30 mg口服阿普斯特与或口服避孕药，酮康唑，或氨甲喋呤给药时未观察到显著药代动力学相互作用。CYP 450诱导剂利福平(600 mg每天1次共15天)与单次口服剂量30 mg阿普斯特共同给药导致阿普斯特的AUC和Cmax分别减低72%和43%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿普斯特(APREMILAST)治疗中度至重度斑块型银屑病的效果显著且安全？

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