肺癌靶向药波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)适合哪些类型的突变?

2023-01-19 作者: 康必行-小雪

       表皮生长因子受体(EGFR)基因的激活突变是非小细胞肺癌的常见驱动突变,在东亚患者里极为常见。其中大部分是经典的致敏性EGFR突变,比如19号外显子缺失和L858R点突变等,这些突变用EGFR靶向药通常可以达到不错的疗效。然而,大约10%的EGFR突变存在于该基因的第20号外显子内,这类突变通常对用于经典突变的EGFR 靶向药耐药,例如,用第一代厄洛替尼和吉非替尼,或者第二代的阿法替尼,治疗的总反应率仅为0%-10%。该患者群体从其他标准疗法如化疗中获益也不多,治疗选择有限。

  这些年来研究人员开发了不少新药用于携带EGFR 20号外显子插入突变的肿瘤的治疗,包括EGFR/MET双特异性单克隆抗体amivantamab,莫博替尼(mobocertinib),和今天要给大家着重介绍的波齐替尼

  波齐替尼一开始是作为治疗乳腺癌的HER2抑制剂而被研发的,后来德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现,该药对携带EGFR 20号外显子插入突变的效果不错,而这个突变在非小细胞肺癌里的占比不低,因此大家将研究重点转向了对EGFR 20号外显子插入突变的肺癌的疗效。

  MD安德森癌症中心的最新临床研究发现:波齐替尼对携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性,患者的总体反应率为32%。更重要的是,该药疗效因插入突变的位置而异。有些部位的突变,反应率接近50%,而发生在另一些部位的突变,对药物则不起反应。这项单中心研究(NCT03066206)招募了50名EGFR 20号外显子发生点突变或插入突变的晚期非小细胞肺癌患者,接受波齐替尼治疗。入组人群中60%为女性,年龄中位数为62岁。几乎所有患者(94%)之前都接受过至少一次系统性治疗。

  患者的总体疾病控制率为84%,客观反应率(ORR)为32%,达到了主要终点。中位无进展生存期(PFS)为5.5个月,中位反应时间为8.6个月,中位总生存期为19.2个月。大多数患者出现了1级或2级毒性,其中腹泻(92%)、皮疹(90%)、口腔粘膜炎(68%)、副睾丸炎(68%)和皮肤干燥(60%)是最常见的不良事件。患者在开始治疗后由皮肤科医生随访,以帮助处理皮肤毒性问题。只有3名患者(6%)因不良反应而停止治疗。共有36名患者(72%)因不良事件而减少了剂量,减少剂量组和全部研究人群的中位无进展生存期相似。

  EGFR20号外显子编码的蛋白片段可以大致分为两个部分:一个部分是螺旋(helix),发生在螺旋上的突变对常见的EGFR靶向药敏感,相对而言比较容易治疗;另一个部分是一个环(loop),根据和螺旋的距离,这个环上的突变又可以分为近环突变和远环突变。螺旋和环的分界线为766-767号氨基酸,近环和远环的分界线为772-773号氨基酸。

  研究者发现,波齐替尼的疗效高度依赖于20号外显子突变的位置,近环突变的总体反应率为46%,远环突变的反应率仅为0%。虽然远环突变组的客观反应率不佳,不过在该组患者里还是能观察到临床活性的,疾病控制率(疾病没有继续进展的患者的比例)也有67%。这个研究给我们的最大启示是:即使都被称作EGFR第20号外显子突变,但不是所有的突变都是一样的。发生在螺旋上的突变比较好治疗;如果突变发生在环上,相比起远环突变,波齐替尼对携带近环突变的患者效果更好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)在HER2外显子20插入肺癌中的疗效分析

  更多药品详情请访问   波齐替尼   https://www.kangbixing.com/drug/Poziotinib/

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