塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)治疗复发性胶质母细胞瘤的穿透性与有效性如何？

　　塞利尼索是一款口服型XPO1抑制剂，目前正开发用于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤。塞利尼索作为一种全新作用机制的药物备受关注。塞利尼索可特异地阻断XPO1，导致IκB、p53、p73、p21、p27、Rb、BRCA1/2等肿瘤抑制蛋白在细胞核内积聚和重新激活，使c-myc、BCL-2、BCL-6和cyclinD1等肿瘤蛋白mRNA水平减少，并可激活糖皮质受体通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡，但正常造血干细胞及其功能在很大程度上不受影响。

　　一项研究评估了selinexor单药治疗复发性胶质母细胞瘤的穿透性、安全性和有效性。

　　招募了76位Karnofsky表现状态≥60分的复发性胶质母细胞瘤成人患者。接受细胞减灭手术的患者术前最多接受三剂selinexor(A组，n=8,2次/周)。不接受细胞减灭手术的患者每周接受两剂50mg/m2（B组，n=24）或60mg（C组，n=14），或每周接受一剂80mg selinexor（D组，n=30）。主要终点是6个月的无进展生存率（PFS6）。

　　术前接受selinexor治疗的患者切除肿瘤中selinexor的中位浓度为105.4 nM（范围39.7-291 nM）。在B组、C组和D组中，6个月的无进展生存率分别是10%（95%CI 2.79-35.9）、7.7%（11.7-50.6%）和17%（7.78-38.3）。在19位（28%）患者中观察到肿瘤体积可测量的缩小；B组、C组和D组的总RANO反应率分别是8.8%（95%CI 1.0-27.0）、7.7%（0.2-36.0）和10%（2.1-26.5）；D组有一位患者获得了完全缓解，两位患者获得了持久的部分缓解。

　　26%（34%）患者发生了严重的副反应（AE），其中一例是致死的（1.3%）。最常见的治疗相关的副反应是疲劳（61%）、恶心（59%）、食欲下降（43%）和血小板减少症（43%）；但经过支持对症处理和剂量调整，大部分副反应是可控的。

　　综上所述，对于复发性胶质母细胞瘤成人患者，每周用80mg单剂塞利尼索(selinexor)可诱导缓解，提高患者的临床相对无进展生存率，而且副反应可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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