索托拉西布(sotorasib/AMG 510)治疗KRAS G12C突变肺癌有显著疗效？

       索托拉西布前称AMG 510，是一种小分子。索托拉西布是特异性靶向KRASG12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。

　　国外研究数据显示，肺癌是世界上最常见的癌症类型之一，NSCLC约占所有肺癌的80%，KRAS基因突变约占所有NSCLC的25%，其中就有13%的患者携带KRAS G12C突变。

　　FDA对索托拉西布的批准是基于CodeBreaK100临床试验的结果。此研究纳入了全球11个国家的126例患者，要求患者存在确认的KRAS G12C突变；疾病在抗PD-1/PD-L1免疫治疗和或铂类联合化疗或靶向治疗（如果先前已发现EGFR，ALK和ROS1突变）中发生进展，其中34.9%的患者接受过二线系统性治疗，22.2%的患者接受过三线治疗。该试验的主要终点是实体肿瘤的疗效评价标准（RECISTv1.1）的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、恢复时间和安全性。生物标志物的检测是一个探索性的终点。

　　患者的ORR为37.1%，其中3例达到CR，DCR超过80%，中位DOR达到10个月。截至数据分析时，在达到缓解的患者中，有43%（20/46）仍未出现疾病进展。该研究的中位PFS为6.8个月。治疗疗效非常惊人。研究中对生物标志物进行了探索性分析。根据PD-L1表达进行分层分析，发现AMG 510在PD-L1表达越低的患者中疗效越好。另外，根据STK11/KEAP1突变情况进行分层，得出STK11阳性/KEAP1阴性人群中疗效最佳的结论。不过，基于样本量有限，这些结果有待进一步验证。

　　在安全性方面，索托拉西布最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病的症状，应停用索托拉西布，如果确诊为间质性肺病，应永久停用索托拉西布。在开始使用索托拉西布之前和使用索托拉西布时，医疗保健专业人员应监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应停用索托拉西布、减量或永久停药。患者在服用索托拉西布时，应避免服用降酸剂、诱导或作为肝脏中某些酶底物的药物和作为P-糖蛋白底物的药物。

　　KRAS基因突变是着名的“不可成药"靶点，索托拉西布是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法，索托拉西布的批准代表着针对这一靶点药物开发的重大里程碑。未来将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(AMG 510)用于治疗非小细胞肺癌的III期临床数据是怎样的？

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