普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)用于治疗慢性髓性白血病有何疗效?

2023-01-20 作者: 康必行-小雪

       慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,绝大多数患者缓慢起病,早期常无症状,多数CML患者初期常见的症状包括:贫血、脾区不适、出血及乏力、体重减轻和低热等表现,可持续3~4年。普纳替尼(Ponatinib)是新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),对BCR-ABL阳性白血病,如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)有显着的治疗效果。

  普纳替尼(Ponatinib)是一种口服多靶点TKIs合成物,为pan-BCR-ABL抑制剂。其体外抑制ABL与T315I突变ABL酪氨酸激酶活性的半抑制浓度(IC50)分别为0.4、2.0nmol·L-1,IC50值在0.1~20nmol·L-1,亦抑制其他致癌激酶的活性,包括血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、纤维母细胞生长因子受体、生促红素人肝细胞受体、胞质酪氨酸激酶Src家族、酪氨酸激酶膜受体基因、孤儿受体酪氨酸激酶、促血管生成素Ⅰ型酪氨酸激酶受体2和FMS样的酪氨酸激酶。

  2018年3月22日武田制药(ARIAD)发布了普纳替尼(Ponatinib)在难治性慢性髓性白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)PACE试验结果。最终的5年结果表明:CP-CML患者在PACE中获得的反应与长期预后相关,估计五年的无进展生存率(PFS)/总生存率(OS)总体为53%/ 73%。

  普纳替尼的注意事项:

  1、高血压:监视高血压和临床有指针时治疗。

  2、胰腺炎:每月监视血清酯酶,一旦发现中断或终止普纳替尼。

  3、出血:对严重出血中断普纳替尼.

  4、充血性心衰:监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。

  5、液体潴留:监视患者是否有液体潴留的出现;一旦出现在医生的指导下中断或者终止普纳替尼。

  6、心律失常:监视心律失常的症状。

  7、骨髓抑制:血小板减少,中性粒细胞减少,和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断普纳替尼。

  8、肿瘤溶解综合征:开始用普纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。

  普纳替尼

  9、伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔:在接受大型手术患者中短暂中断治疗。

  10、胚胎-胎儿毒性:普纳替尼可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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