拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)治疗脑转移的疗效很明显？

　　拉罗替尼 是目前获批的两种针对NTRK融合实体瘤的靶向药之一，最近发表了拉罗替尼治疗NTRK融合肺癌的数据汇总分析，分析显示拉罗替尼治疗NTRK融合阳性肺癌客观缓解率（ORR）达73%，中位无进展生存期（PFS）达35.4个月，中位总生存期（OS）达40.7个月。基线存在脑转移的患者ORR达62%，治疗期间绝大部分患者未出现颅内疾病进展。

　　拉罗替尼治疗脑转移疗效明显

　　基线时存在可评估的CNS转移的8例患者的总体（全身）靶病灶均有缩小，缩小范围为18%至88%。研究者评估的ORR为63%（95%CI，25-91）;五例（63%）患者为部分缓解，两例（25%）患者疾病稳定，一例（13%）患者疾病进展。虽然颅内反应不是研究终点，但2例患者的CNS转移病灶作为靶病灶纳入疗效分析，到第4周期治疗时，CNS转移靶病灶分别缩小59%和100%，这2例患者患者之前都没有接受过脑部放疗。

　　所有10例CNS转移患者的治疗持续时间从0.03+到20.2个月不等，在数据截止时间仍有3例患者在接受治疗。5例患者在仅颅外进展后继续接受治疗，CNS转移病灶得到维持控制。

　　拉罗替尼耐受性好、

　　16例（80%）患者报告了治疗相关的不良反应，大多为1级或2级，没有意外或新的不良反应。8例（40%）患者治疗期间出现3级不良反应。两例（10%）患者出现3级不良反应（超敏反应，体重增加和肌痛），这些被认为与拉罗替尼相关。1例致死性的5级不良反应（心脏骤停）被认为与拉罗替尼 无关。两例（14%）患者因不良反应而需要减少拉罗替尼剂量：一例患者因2级ALT升高和2级AST升高，另一例患者因2级中性粒细胞计数减少（均被认为与拉罗替尼相关）。三例（15%）患者因治疗相关的不良反应而暂停用药：一例患者因2级中性粒细胞计数减少，一名患者因2级AST和ALT升高，一例患者因3级超敏反应。

　　拉罗替尼疗效优越，抗耐药新药已在研发

　　拉罗替尼后线治疗NTRK融合肺癌的中位PFS达35.4个月，中位OS达40.7个月，数字上已经优于一般非小细胞肺癌一线化疗或免疫治疗的疗效（中位PFS为5.1-10.3个月，中位OS为17.1-30.0个月）。与另一种获批的NTRK靶向药恩曲替尼相比，减量和停药的患者比例更低，耐受性更好。

　　虽然拉罗替尼和恩曲替尼对NTRK融合有较好的疗效，各国专家共识均推荐NTRK融合实体瘤患者治疗过程中使用这些靶向药，但这两种靶向药对NTRK二次突变均无效，导致耐药。目前能克制NTRK二次突变的第二代NTRK靶向药如Selirectinib（LOXO-195）、Repotrectinib(TPX-0005)、Taletrectinib(DS-6051b/AB-106)已经进入临床研究阶段并显示出一定的疗效，期望新药尽快完成研发进一步延长NTRK患者生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)在治疗晚期肺癌患者中表现出快速持久的缓解？

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