普雷西替尼/普拉替尼(PRALSETINIB)可一线治疗RET融合阳性非小细胞肺癌？

　　2022年8月13日，《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)在线发表了ARROW研究的数据更新，包括（2019年7月）方案修订前后入组的初治患者，以及扩展随访的总体人群更新，魔方进行了整理。RET融合是多种癌症的关键驱动因素，约1%~2%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在RET融合。普拉替尼（Pralsetinib）是一种选择性、具有CNS渗透性的RET抑制剂。此前ARROW研究期中分析显示，普拉替尼具有良好的应用前景。

　　ARROW研究是一项多队列、多中心、开放标签、I/II期研究，旨在评估普拉替尼在RET融合阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。I期研究确定400mg QD为推荐的II期剂量（RP2D），II期研究根据疾病类型和治疗史在多个扩展队列中评估普拉替尼400mg QD的疗效。

　　II期研究的共同主要终点是BICR评估的ORR和安全性。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、临床获益率(CBR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及RET基因改变与疗效之间的相关性。按ECOG体能状态、吸烟、CNS/脑转移瘤、治疗史和RET融合伴侣(RET fusion partner)进行亚组分析。

　　共入组528例RET基因变异的肿瘤患者进入剂量递增和剂量扩展研究，其中281例为RET融合阳性NSCLC患者。截至2020年05月22日，共计招募了233例RET融合阳性NSCLC患者（ITT人群），包括75例初治患者和158例既往接受过治疗的患者（136例患者既往接受过铂类药物化疗，22例患者既往接受过非铂类系统治疗）。在75例初治患者中，47例患者在修订前入组，28例患者在修订后入组。

　　在初治ITT人群（n=75）中，中位年龄为63岁，52%为男性，43%为当前/既往吸烟者，59%的ECOG体能状态为1~2，33%有活动性CNS/脑转移病史。初治患者和既往接受过治疗的患者的基线特征大体相似。值得注意的是，与修订前入组的患者相比，修订后入组初治患者（n=28）的中位年龄更低，ECOG体能状态为0的比例更高，脑转移比例更低，这与该人群预期的更有利预后因素一致。

　　在初治ITT人群中，ORR为72%，4例(5%)患者达到CR，50例(67%)达到PR，14例(19%)SD，5例(7%)PD，2例(3%)不可评价。DCR为91%，CBR为80%。6个月和12个月时分别有84%和54%的患者仍有缓解。

　　在初治ITT人群中，中位随访9.2个月后，中位PFS为13.0个月；估计的6个月和12个月PFS率分别为80%和53%。修订前入组的初治患者的中位PFS为10.9个月，修订后入组的患者未达到中位PFS。在所有初治患者中，中位随访12.8个月后未达到OS；估计的6个月和12个月OS率分别为92%和82%。

　　安全性方面，所有RET融合阳性NSCLC患者(n=281)中，7%的患者因治疗相关不良事件(TRAE)而停药。初治人群(n=116)中，108例(93%)患者发生TRAE，包括60例(52%)发生3~4级TRAE的患者。在既往接受过治疗人群(n=165)中，156例(95%)患者发生了TRAE，包括93例(56%)发生3~4级TRAE的患者。

　　ARROW研究表明，在未经治疗或既往接受治疗的晚期RET融合阳性NSCLC患者中，普拉替尼的ORR结果理想，包括良好的颅内活性和持久的PFS。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普雷西替尼/普拉替尼(PRALSETINIB)的临床疗效数据是怎样的？

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