血小板减少症患者长期使用艾曲泊帕/艾曲波帕(ELTROMBOPAG)可能导致缺铁性贫血？

　　艾曲泊帕是非肽类促血小板生成素受体（TPOR）激动剂，用于治疗血小板减少症，尤其是慢性免疫性血小板减少症。已经证明，其在多种形式骨髓衰竭的治疗中有活性，并获批单药用于免疫抑制剂-难治性严重再生障碍性贫血，以及联合免疫抑制剂作为严重再生障碍性贫血的一线治疗。口服“造血神药”艾曲泊帕虽能有效治疗再生障碍性贫血和免疫性血小板减少症，但因其有铁螯合的作用，有学者担心长期治疗或可因铁耗竭引发缺铁性贫血。

　　2022年6月，美国和爱尔兰学者发表在《Am J Hematol》的一项回顾性研究表明，这一担心并非没有道理。

　　发表在《Am J Hematol》的该研究，对在NIH接受治疗的再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征和单系血细胞减少症患者进行回顾性研究，将接受艾曲泊帕治疗的患者与接受免疫抑制剂治疗而未使用艾曲泊帕的历史队列进行比较。比较了铁参数、治疗持续时间、应答评估、复发率和常见的人口统计学参数。

　　纳入11项研究中521名接受艾曲泊帕治疗（n=315）或不接受艾曲泊帕治疗（n=206）的受试者，这些研究进行了多年随访（分别为3.6年vs 8.5年）。

　　无论应答、最大剂量或初始铁负荷程度如何，艾曲泊帕暴露的持续时间与铁蛋白减少相关（p=4×10-14）。

　　与历史队列中应答者（半衰期47.5个月，p=8×10-10）相比，艾曲泊帕组铁清除率遵循一级动力学，清除率更快（半衰期15.3个月）。

　　铁消耗的风险取决于基线铁蛋白和治疗时间。基线铁蛋白水平与骨髓衰竭患者对艾曲泊帕的应答或复发风险无关，铁清除的时间与疾病应答无关。

　　总之，艾曲泊帕有效地螯合全身铁，与临床可用的螯合剂相当。延长使用时间会消耗铁，最终导致类似复发的缺铁性贫血，补充铁对其有效。

　　艾曲泊帕一个预期之外的特点是其能够螯合多价阳离子，包括铁。在体外，艾曲泊帕与铁结合的能力与去铁胺或地拉罗司等螯合剂类似。艾曲泊帕的细胞内摄取量显著更高，使其能够进入组织受限的不稳定铁池。事实上，研究已经证明，艾曲泊帕治疗期间，残留在组织中的铁很容易转运到血浆池中，导致血清铁水平升高和奇怪的灰色血液现象。

　　实验室研究表明，除了通过TPOR刺激造血干细胞和祖细胞（HSPCs）外，保护HSPCs免受铁相关氧化损伤，可能是艾曲泊帕治疗骨髓衰竭的作用机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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