吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB/XOSPATA)能抑制受体酪氨酸激酶阻断肿瘤细胞产生抗性？

　　吉瑞替尼是安斯泰来与Kotobuki制药有限公司合作研究发现的药物，安斯泰来拥有在全球开发、制造和商用吉瑞替尼的独占权利。此前，该产品已在美国、日本和欧洲多个国家获批上市，并且曾获FDA快速通道资格、孤儿药资格和优先审评资格。

　　研究表明，吉瑞替尼能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变——FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。据悉，它能够在体内持续维持对FLT3活性的抑制，并且不容易产生骨髓抑制。此外，它还能抑制名为AXL的受体酪氨酸激酶，从而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。

　　在中国，安斯泰来递交吉瑞替尼的新药上市申请并获得受理，该申请随后以“符合附条件批准的药品”被纳入优先审评，拟开发用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。

　　吉瑞替尼是首款且目前唯一获国家药品监督管理局批准用以治疗复发性或难治性急性髓系白血病的FLT3抑制剂。

　　急性髓系白血病（AML）是成年人最常见的白血病类型之一，其特征为髓系细胞的异常增生和分化，在老年人中更为常见，伴随着严重的并发症和高死亡率。

　　AML的靶向治疗，往往局限于特定基因突变，如IDH1/IDH2、NPM1、DNMT3A。Rosnet在1991年首次报道发现酪氨酸激酶家族新成员FLT3。染色体13q12上的FLT3编码在正常造血干/祖细胞上表达的受体酪氨酸激酶（RTK），通过与其配体结合，在早期造血过程中促进造血细胞的增殖和分化发挥重要作用。FLT3基因突变导致FLT3受体酪氨酸激酶的自身磷酸化，持续激活了细胞增殖的信号转导通路并且抑制了细胞凋亡，可导致造血过程中未成熟细胞的恶性增殖，而发生恶性血液疾病。

　　存在FLT3基因突变的AML患者，其预后相对较差，接受传统化疗的FLT3未突变患者３年存活率为45%~55%，而接受同样治疗的携带ITD型FLT3突变患者3年存活率不到20%。

　　吉瑞替尼已显示对两种FLT3突变——即FLT3内部串联重复（FLT3 internal tandem duplication，FLT3-ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（FLT3 tyrosine kinase domain,FLT3-TKD）有显著的抑制作用。

　　FLT3-ITD突变影响约30%的急性髓系白血病患者，比野生型的FLT3有更高的复发风险且整体生存期更短。FLT3-TKD突变则影响约7%的急性髓系白血病患者。在急性髓系白血病的治疗过程中，甚至在复发后，FLT3突变的状态有可能发生改变。因此，在复发时确认患者FLT3突变的状况，有助于确定适当且具有潜力的标靶治疗手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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