瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)治疗肝癌的同时降低门脉高压？

　　瑞戈非尼（Regorafenib）是可溶性环氧化物水解酶（sEH）的有效抑制剂，可阻断数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。适用于治疗结直肠癌的患者及治疗用索拉非尼预先治疗后的肝细胞癌（HCC）的患者。FDA批准其用于治疗既往接受过或以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF治疗，以及抗EGFR治疗（如果KRAS野生型）的转移性结直肠癌（CRC）患者。

　　索拉非尼和瑞戈非尼这两个药物在动物实验以及真实世界小样本临床研究中已被证实具备短期内降低部分肝癌患者门静脉压力的作用。其中，瑞戈非尼已成为我国指南高循证级别推荐的二线治疗。既往研究显示，瑞戈非尼可带来更长总生存期（OS）即其二线中位OS接近1年半，且在近期举办的2023年ASCO GI大会上报道，瑞戈非尼160mg标准剂量起始治疗中位OS更长，即15.8个月，同时无论起始剂量如何，瑞戈非尼治疗的安全性均相似，并不增加毒副作用。

　　总之，在系统治疗选择过程中尤其药物治疗前，需做综合评估。对于合并严重门静脉高压患者，其系统治疗药物首选瑞戈非尼或索拉非尼，可以进行一些针对门静脉高压的干预，实践中更倾向于系统药物治疗联合微创消融等治疗。

　　一项前瞻性队列研究探索了不同TKI如仑伐替尼、索拉非尼和瑞戈非尼治疗晚期肝癌患者对其血液循环影响。研究结果提示，瑞戈非尼可降低门静脉血流速度25.3%，降低门静脉高压效果更为显著。基础研究显示瑞戈非尼靶点丰富，不仅可全面抑制促血管生成靶点、抑制下游通路RAF、还可减少血管生成，通过抗肝纤维化、肿瘤血管正常化、改善门脉血流动力学等多重机制有效改善手术和TACE治疗结局。瑞戈非尼以160mg剂量起始有效实现在抗肿瘤同时显著降低门静脉高压。

　　基于已有的临床前及临床数据，对于合并严重门静脉高压的肝癌患者治疗，瑞戈非尼是安全、有效的治疗优选。瑞戈非尼在降低门静脉压力的同时带来更长生存获益，且成功续约2023年国家医保以惠及更多肝癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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