艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)能否有效治疗IDH1突变实体瘤患者？

　　人类异柠檬酸脱氢酶家族(IDHs)由两种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)依赖性酶IDH1和IDH2以及一种(NAD)依赖性IDH3组成，它们催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸(α-KG)和二氧化碳，这是柠檬酸(Krebs)循环的关键步骤。IDH1存在于胞质溶胶和过氧化物酶体中，而IDH2和IDH3只存在于线粒体中。Ivosidenib（中文名，艾伏尼布）是Agios Pharmaceuticals公司开发的一款有效、选择性口服突变型异柠檬酸脱氢酶（IDH1）抑制剂。

　　IDH1突变在结直肠癌中被发现，随后大量研究报道在低级别胶质瘤、继发性胶质母细胞瘤、T细胞淋巴瘤和白血病中均检测到IDH1突变。

　　这是一项艾伏尼布（Ivosidenib）与venetoclax+/-阿扎胞苷在IDH1突变的恶性髓系血液疾病中的Ib/II期研究。IDH1突变存在于5-15%的恶性髓系血液疾病中，通过产生癌症代谢物2-羟基戊二酸促进白血病发生，导致骨髓细胞分化障碍。艾伏尼布（Ivosidenib）与venetoclax+/-阿扎胞苷联合的中期安全性和有效性分析显示，25名患者纳入统计，ORR为92%，复合CR为84%，1年持续缓解率为62%。艾伏尼布（Ivosidenib）与venetoclax+/-阿扎胞苷联合是IDH1+髓系恶性肿瘤患者的有效治疗方案，AML中MRD阴性CRc的比率很高，证明具有显着的疗效。

　　艾伏尼布（Ivosidenib）获得FDA批准上市，用于治疗经FDA批准的伴随诊断检测的携带易感IDH1基因突变的急性髓系白血病（AML）成人患者。FDA批准了艾伏尼布的补充新药申请，用于治疗75岁及以上、因其他合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变的AML患者。

　　在一项在切除的m IDH1低级别胶质瘤中，研究艾伏尼布（Ivosidenib）对DNA羟甲基化、肿瘤细胞功能和肿瘤免疫微环境(TIME)的影响。IDH1和IDH2的体细胞突变分别发生在约80%和4%的低级别胶质瘤中，通过增加肿瘤代谢物D-2-羟基戊二酸(2-HG)的水平来促进肿瘤发生。数据表明，肿瘤内在和外在机制都是Vorasidenib和艾伏尼布（Ivosidenib）抑制2-HG的基础。Vorasidenib和艾伏尼布（Ivosidenib）在较小程度上增加5hmC，促进细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖；两者都增加了T细胞浸润，激活了干扰素信号，并增加了抗原呈递能力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)可用于切除的M IDH1低级别胶质瘤？

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