依库珠单抗(SOLIRIS)对AChR+难治性全身性重症肌无力患者安全且有效？

　　大多数全身性重症肌无力患者（gMG）具有可激活补体级联反应的乙酰胆碱受体(AChR)自身抗体。10%至15%的gMG患者对免疫抑制剂治疗(IST)反应差，称为难治性gMG。利妥昔单抗是通过基因重组技术研制的针对B细胞表面CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，可以有效治疗难治性重症肌无力。依库珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可特异性抑制终末补体蛋白C5。

　　本研究关注利妥昔单抗治疗后症状仍难以改善的难治性全身性重症肌无力(gMG)患者人群，评估依库珠单抗对先前接受过利妥昔单抗治疗的难治性抗乙酰胆碱受体抗体阳性(AChR+)gMG患者的疗效和安全性，数据来自3期REGAIN研究(NCT01997229)及其开放标签扩展研究(OLE;NCT02301624)。

　　REGAIN研究及其开放标签扩展(OLE)是一项6个月、3期、随机、安慰剂对照临床研究，评估了依库珠单抗在难治性AChR+gMG中的疗效和安全性。

　　在REGAIN研究中接受治疗的125名参与者中，14人之前曾接受过利妥昔单抗治疗（随机分配后7人接受了依库珠单抗治疗，7人接受了安慰剂治疗）。除了其中一名患者（来自安慰剂组）之外，所有患者都继续进入OLE。

　　在REGAIN基线时，先前接受过利妥昔单抗治疗的参与者（n=14）在MG诊断时平均更年轻，从MG诊断开始的平均疾病持续时间更长，与未使用利妥昔单抗组（n=111）的参与者相比，更高比例患者接受过IVIg或胸腺切除术。此外，既往接受利妥昔单抗治疗组的患者多有接受过四种或更多IST治疗史，而未使用利妥昔单抗组的患者更多接受两种IST治疗。

　　MG-ADL评分从依库珠单抗基线到第130周的平均值在既往利妥昔单抗组中为4.4(1.0)，在之前未使用利妥昔单抗组中为4.6(0.3)组（OR=0.2；95%CI,1.88-2.22）。QMG、MGC和MG-QOL15总分的组间平均值差异分别为0.5（95%CI，2.42-3.37）、1.1（95%CI，2.99-5.14）和2.9（95%CI,9.81-4.00)。在依库珠单抗治疗期间的每次访视时评估的组间的交互作用对于四个疗效终点在每个时间点均无统计学意义。

　　在依库珠单抗治疗的第130周，达到MGFA干预后状态“改善”的参与者比例在先前接受治疗利妥昔单抗组中为75.0%，在未接受利妥昔单抗组中为89.6%。在第130周达到“最小症状表现”的参与者比例分别为22.2%和31.3%（基于MG-ADL评分）和22.2%和22.1%（基于MG-QOL15评分）。

　　在先前接受利妥昔单抗治疗组中，研究前的恶化率为42.86/100患者年（PY）（14.0PY期间5名患者发生6次事件），在依库珠单抗治疗期间降低了80.0%至8.57/100PY（35.0PY期间2名患者发生3次事件）。在既往未接受过利妥昔单抗治疗的参与者中，研究前恶化率为117.33/100PY（110.8PY期间56名患者发生130次事件），在依库珠单抗治疗期间降低了77.1%至26.89/100PY（271.5PY期间34名患者发生73次事件）。研究前既往利妥昔单抗组的急性加重相对风险低于未使用利妥昔单抗组(0.37；95%CI，0.160-0.83；P=0.0159)，但在依库珠单抗治疗期间并非如此(0.32；95%CI，0.10-1.01；P=0.0522）。

　　依库珠单抗的安全性在既往利妥昔单抗组和未使用利妥昔单抗组中相似。依库珠单抗组在治疗的第一年内报告了3次感染（2次上呼吸道感染和1次口腔疱疹）；安慰剂组未报告感染，任一治疗组均未报告严重感染。

　　依库珠单抗的长期安全性在之前使用过利妥昔单抗的患者、之前未使用过利妥昔单抗的患者和整个研究人群中大致相似，并且与依库珠单抗在其他适应症中已知的安全性一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS)为阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者提供新选择？

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