索马鲁肽/司美格鲁肽(SEMAGLUTIDE)的应用机制和未来应用前景

　　索马鲁肽适应症范围扩大；索马鲁肽两个剂量组安全性和耐受性良好。最常见不良反应为胃肠道反应，大多数为轻中度，且发生率逐渐减少。索马鲁肽2.0mg剂量组胃肠道不良反应发生率与1.0mg剂量组相似。索马鲁肽开展了一系列2型糖尿病适应症以外的临床研究，不断扩张到减重、糖尿病合并慢性肾脏病、心血管病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、阿尔茨海默症等领域，并取得积极进展。除此之外，高剂量的索马鲁肽版本也随之推出，有助于增强降糖与减肥疗效。

　　索马鲁肽未来创新方向；未来，索马鲁肽将包含两条创新路径：一方面，可以进一步研发更加有效的口服剂型，提升口服吸收率；另一方面，研制更加长效的注射剂，如两周一针且血药浓度平稳的注射剂，延长多肽药物在体内的作用时间。

　　Novo Nordisk推出了Ozempic（索马鲁肽注射液，0.5mg或1mg注射液）。临床试验数据显示，索马鲁肽注射液在降糖和减重方面均显著优于度拉鲁肽、西格列汀、甘精胰岛素或缓释艾塞那肽，且具有心血管获益，被认为是最好的GLP-1类似物，是继恩格列净、利拉鲁肽之后，第3个显示具有心血管获益的降糖药。在降糖效果上击败恩格列净、西格列汀；与利拉鲁肽降糖效果相当，减重效果更好。

　　FDA批准Novo Nordisk Rybelsus（索马鲁肽片剂，规格7mg和14mg）上市用于2型糖尿病患者治疗。索马鲁肽口服制剂为含有SNAC的片剂。SNAC是一种促进吸收的赋形剂，成分为8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠。Novo Nordisk在制剂中添加的SNAC辅料，用来增强局部的吸收，而且这个辅料的用量接近药物本身剂量的100倍。（Eligen®技术是基于各种促吸收剂的大分子递送技术，Eligen技术由Emisphere Technologies，Inc.授权使用）。口服索马鲁肽片剂即采用SNAC来提高生物利用度，实现了口服给药并获批上市，具有里程碑意义。

　　口服索马鲁肽将搅动全球糖尿病药物市场格局。口服索马鲁肽的上市将帮助Novo Nordisk捍卫其在GLP-1药物市场的领军地位。每日1次口服给药可以摆脱注射带来的不便和心理折磨，同时优于利拉鲁肽（每周注射1次）、恩格列净（SGLT-2）、西格列汀（DPP-4）等主流药物的降糖和减重效果，对患者和医生都有极大的吸引力。

　　然而，索马鲁肽口服制剂在耐受性方面还有相当大的提升空间。它必须空腹6小时之后服用，而且一部分患者会有恶心呕吐等不适感觉，临床试验退出率为9%。为了保证足够的血药暴露量，服药之后还要空腹半小时，虽然比注射强，但这也是影响生活质量的不方便因素。

　　美国FDA批准其每周一次皮下注射GLP-1类似物索马鲁肽（Ozempic）2mg剂量用于治疗2型糖尿病。目前Ozempic已在美国获批0.5 mg、1.0 mg和2.0 mg剂量，用于治疗成人2型糖尿病。FDA的批准是基于一项在961例需要强化治疗的2型糖尿病患者中开展的代号为SUSTAIN FORTE的临床研究。该项研究结果显示，索马鲁肽2.0mg剂量组受试者HbA1c（糖化血红蛋白）较1.0mg剂量组显著降低，具有统计学显著优效性差异。第40周时，索马鲁肽2.0mg组HbA1c降低2.2%，而1.0mg组降低了1.9%，2.0mg组68%患者血糖达标（HbA1c＜7.0%），而1.0mg剂量组这一比例为58%。

　　在减重方面，索马鲁肽2.0 mg组较1.0mg组体重减轻6.9kg，具有统计学意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)的作用机理和适应症以及用法

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