曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB/MEKINIST)治疗复发性卵巢癌怎么样？

　　曲美替尼是一种具有创新性的小分子药物，被广泛用于治疗各种癌症。它属于一种多靶点激酶抑制剂，能够抑制多种与肿瘤生长和扩散相关的激酶。曲美替尼的独特之处在于其能够同时作用于多个靶点，从而更有效地控制肿瘤的生长和扩散。

　　曲美替尼的作用机制是通过抑制肿瘤细胞内的多种激酶，包括MAPK和PI3K等，来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。这些激酶在肿瘤细胞的信号转导过程中发挥着关键作用，因此通过抑制它们的活性，曲美替尼能够破坏肿瘤细胞的生存和增殖能力。

　　在NCT02101788研究中，在复发的低级别浆液性卵巢癌中曲美替尼与标准治疗相比显著改善了PFS和ORR，NCCN指南基于此研究推荐曲美替尼用于铂敏感复发和铂耐药复发的低级别浆液性卵巢癌，地位是二线，特定情况下使用，限用于低级别浆液性癌，指南算法中未要求KRAS、NF1检测，NCT02101788研究的摘要中未提及KRAS、NF1检测，但事实是40%的低级别浆液性卵巢癌有KRAS突变。

　　NF1（神经纤维蛋白1）是RAS信号转导的负调节因子，若NF1突变，对RAS的抑制降低，MAPK通路活性增加，NF1和KRAS突变都导致MAPK通路活性增加，两者均为驱动基因，相当于两个“发动机”，曲美替尼并不能“关闭”这些发动机，策略是抑制MAPK通路的下游靶点，即MEK（曲美替尼可逆性抑制MEK1/2），达到降低MAPK通路活性的目的。

　　鉴于高级别浆液性卵巢癌只有＜1%的患者具有KRAS突变，故曲美替尼没有在高级别浆液性卵巢癌中得到广泛应用，但是如果高级别浆液性卵巢癌具有KRAS突变，曲美替尼是否有效？有个案报道证实曲美替尼对KRAS突变的高级别浆液性卵巢癌有效。

　　曲美替尼已被批准用于治疗多种癌症，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等。在临床试验中，曲美替尼表现出对多种癌症的有效性，并且与其它抗肿瘤药物相比，曲美替尼具有更低的毒性和更少的副作用。除了传统的癌症治疗外，曲美替尼还可以与其他抗肿瘤药物联合使用，以增强治疗效果。例如，曲美替尼可以与免疫疗法药物联合使用，以提高免疫疗法的效果和患者的生存率。

　　复发性卵巢癌的传统治疗失败仍然是临床医生面临的挑战。肿瘤基因检测是一种很有前途的工具，已被证明能够识别患者的敏感性特征。这可能有助于选择有靶向性的全身治疗，旨在克服组织学界限并避免不必要的毒性。我们报道了一名对MEK抑制剂有反应的复发性高级别浆液性卵巢癌患者的病例，该患者接受了多线治疗。据我们所知，这是首例报告的复发性高级别卵巢癌病例，显示出对曲美替尼显着的临床、放射学和生化反应。该报告表明，曲美替尼可能对高级别浆液性卵巢癌有效，尽管有关该药的大多数有希望的科学数据都集中在低级别卵巢癌上。分子谱分析已逐渐成为复发性卵巢癌患者治疗的一部分，但需要进一步的随机研究来证明其在日常临床实践中的功效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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