Encorafenib是一种激酶抑制剂,在体外无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3 nM。BRAF基因中的突变,例如BRAF V600E,可以导致组成型活化的BRAF激酶,其可以刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中,encorafenib诱导与RAF/MEK/ERK途径抑制相关的肿瘤消退。
Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独的任一种药物相比,在BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植研究中,共同给予
COLUMBUS是一项多中心、随机开放的III期临床试验,旨在评估BRAF/MEK抑制剂联合治疗BRAF突变黑色素瘤的疗效和安全性,该试验由两部分组成,第1部分数据已证实了康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤高效低毒的特点。COMBO300组中位随访时间为54.4个月,ENCO300组(第1部分+第2部分)为43.5个月,ENCO300组(第2部分)为57.1个月。
BIRC评估的COMBO300组的mPFS(12.9个月)比ENCO300组(第1部分+第2部分)的mPFS(9.2个月)更长(HR,0.74;95%CI:0.60-0.92)。研究者评估的mPFS也观察到了类似的结果,COMBO300组的mPFS(12.9月)比ENCO300组(第1部分+第2部分)的mPFS(9.1个月)更长(HR,0.71;95%CI:0.58-0.87)。与ENCO300组(第1部分+第2部分)相比,COMBO300组的风险降低了29%;与ENCO300组(第2部分)相比,COMBO300组的风险降低了40%。
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