索托拉西布(AMG 510)在治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠腺癌中展现出了令人瞩目的疗效

　　索托拉西布（AMG510）作为一种创新的小分子药物，在治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠腺癌中展现出了令人瞩目的疗效。在医学领域，对于难治性疾病如转移性结直肠腺癌（CRC）的治疗一直是科研人员与临床医生关注的焦点。

　　KRAS基因是一种编码RAS蛋白的关键基因，后者在细胞增殖、分化和凋亡等信号通路中扮演着至关重要的角色。正常情况下，RAS蛋白能够在活性（结合GTP）和非活性（结合GDP）状态之间灵活切换，从而精确调控细胞的生长和分化。然而，当KRAS基因发生突变，特别是G12C突变时，RAS蛋白会被永久锁定在活性状态，导致细胞无限制地增殖和分裂，最终引发癌症。KRAS G12C突变在多种癌症中均有发现，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、胰腺癌等，其中在结直肠癌中的存在虽然相对较少，但仍是不可忽视的重要治疗靶点。

　　索托拉西布（AMG510）是由美国安进公司（Amgen）研发的一种针对KRAS G12C突变蛋白的特异性抑制剂。其创新之处在于能够直接结合并锁定KRAS G12C突变的蛋白于非活性状态，从而阻断其驱动肿瘤生长的信号通路。这一机制从根本上打破了KRAS突变“不可成药”的传统观念，为KRAS突变型癌症患者带来了新的治疗希望。

　　2023年12月7日，索托拉西布联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌的3期临床试验取得了重要进展。在该试验中，患者被随机分为三组：960mg AMG510+帕尼单抗组、240mg AMG510+帕尼单抗组和标准治疗组（曲氟尿苷-替匹拉西或瑞格非尼）。结果显示，960mg组的中位无进展生存期达到了5.6个月，显著优于标准治疗组的2.2个月。此外，960mg组的疾病进展或死亡风险比和标准治疗组相比降低了51%，客观缓解率达到了26.4%，而标准治疗组则为0%。这些数据充分证明了索托拉西布联合帕尼单抗在化学难治性转移性结直肠癌患者中的显著疗效。

　　尽管索托拉西布在治疗中展现出了显著的疗效，但其安全性与耐受性同样值得关注。临床试验中，治疗相关的不良事件主要为皮肤相关毒性作用和低镁血症，其中3级或以上的不良事件发生率在960mg组为35.8%，略高于240mg组的30.2%和标准治疗组的43.1%。然而，这些不良事件大多可通过调整剂量或给予相应治疗得到有效管理，表明索托拉西布在整体上是可耐受的。有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：索托拉西布(AMG 510)的副作用及注意事项有哪些？

　　更多药品详情请访问 索托拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/