库潘尼西(ALIQOPA/COPANLISIB)对难治性淋巴瘤患者的不良反应和安全性

　　滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma,FL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s Lymphoma,NHL）中最常见的亚型之一，其治疗一直是一个挑战。由于其易复发和可能转化为更恶性类型（如弥漫大B细胞淋巴瘤）的特性，开发新的治疗方法显得尤为重要。库潘尼西（Aliqopa/Copanlisib），作为一种磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。

　　库潘尼西的作用机制

　　库潘尼西是一种靶向恶性B细胞中PI3K-α和PI3K-δ亚型激酶活性的抑制剂。PI3K位于PI3K/AKT/mTOR信号通路的上游，其异常激活与细胞周期调节、细胞凋亡、DNA修复、血管生成和细胞代谢等过程密切相关，是诱导FL发病机制的重要途径之一。库潘尼西通过抑制这些关键信号通路，阻断细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗目的。

　　临床试验结果

　　多中心、开放、单盲的II期临床研究

　　一项多中心、开放、单盲的II期临床研究（NCT 01660451）纳入了142例复发性或难治性淋巴瘤患者，其中104例为FL患者。患者平均年龄为63岁，大多数患者（80%）处于淋巴瘤III期或IV期，中位最新进展期为8周。这些患者之前已接受过平均3个治疗方案，86例（61%）患者在最近一个疗程治疗后呈现难治性疾病。

　　研究结果显示，整体患者的客观缓解率（ORR）为59%，其中FL患者的ORR为59%，包括14%的完全缓解（CR）和44%的部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月，中位无进展生存期（PFS）为11.2个月。尽管OS未检测到，但库潘尼西治疗显示出了显著的抗肿瘤活性。

　　CHRONOS-1研究

　　另一项研究显示，库潘尼西在复发/难治性滤泡性淋巴瘤中表现出更高的整体缓解率。CHRONOS-1研究的结果表明，库潘尼西在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中表现出78.3%的ORR，其中PR占多数。不同亚型的滤泡性淋巴瘤患者显示出不同的反应率，NMZL的ORR为86.7%，SMZL为75%，EMZL为50%。此外，78.9%的可评估患者显示肿瘤体积缩小了≥50%。中位DOR达到17.4个月，估计约45.0%的患者在治疗后的两年内仍然持续缓解。中位PFS为24.1个月，估计两年的PFS率约为56%。总生存期（OS）的中位值尚未达到，但估计两年的生存率为83%。

　　不良反应和安全性

　　尽管库潘尼西在临床试验中表现出了显著的临床效果，但其也伴随一定的不良反应。在试验过程中，有26%的患者出现了严重的不良反应，其中最常见的是肺炎（8%）和高血糖（5%）。这些不良反应导致部分患者（21%）不得不停止使用该药物。因此，在使用库潘尼西时，应密切关注患者的不良反应，并根据需要进行剂量调整或停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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