图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)对HER2阳性转移性乳腺癌患者临床应用与安全性

　　图卡替尼（Tucatinib），商品名为TUKYSA，是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门用于对抗HER2阳性乳腺癌，特别是那些已经发生转移或无法手术切除的晚期患者。自2020年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案在转移性乳腺癌的治疗中展现出了显著的效果，特别是对脑转移患者。

　　临床试验数据支持

　　关键的HER2CLIMB试验（NCT02614794）是评估图卡替尼疗效的重要研究。该试验纳入了612名HER2阳性转移性乳腺癌患者，并以2:1的比例随机分组，分别接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨（n=410）或仅曲妥珠单抗联合卡培他滨（n=202）的治疗。结果显示，图卡替尼联合治疗方案显著降低了患者的死亡风险，总研究人群的死亡风险降低了34%，而脑转移患者的进展或死亡风险更是降低了52%。

　　进一步的数据分析显示，图卡替尼组的一年无进展生存率（PFS）为29%，而对照组仅为14%。对于脑转移患者，图卡替尼三联疗法的中位总生存率（OS）达到了21.6个月，相比对照组的12.5个月有了显著提升。这些数据充分证明了图卡替尼在改善HER2阳性转移性乳腺癌患者预后方面的巨大潜力。

　　作用机制

　　图卡替尼作为HER2蛋白的特异性TKI，其作用机制在于抑制HER2和HER3的磷酸化，从而阻断下游MAPK和AKT信号传导通路，抑制细胞生长和增殖。在体外实验中，图卡替尼已被证明对表达HER2的肿瘤细胞具有强大的抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼不仅能抑制HER2表达肿瘤的生长，而且与曲妥珠单抗联合使用时，其抗肿瘤活性进一步增强。

　　临床应用与安全性

　　目前，图卡替尼已在36个国家获得批准，用于治疗手术无法切除或转移性经治的晚期HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者。这些患者通常已在转移环境中接受过至少一种基于抗HER2的治疗方案。

　　然而，图卡替尼的使用也伴随着一定的副作用，如腹泻、肝毒性、手掌或脚掌红肿疼痛、口腔溃疡、食欲下降、恶心、呕吐、疲劳等。严重情况下，还可能导致脱水、急性肾损伤甚至死亡。因此，在使用图卡替尼时，必须严格遵循临床指示，密切监测患者的反应，并根据需要调整剂量或终止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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