塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)在复发性子宫内膜癌患者中的有效性

　　塞利尼索是一种口服的选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），其主要作用机制是通过抑制核输出蛋白XPO1（也称为CRM1），阻止肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白被排出细胞核，进而在细胞核内积累并活化，同时下调细胞质内多种致癌蛋白的水平。这种机制促使肿瘤细胞凋亡并终止其分裂，最终达到抗肿瘤的效果。

　　临床试验数据

　　在子宫内膜癌的治疗中，塞利尼索的表现尤为引人注目。一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照、随机的III期研究（SIENDO，ENGOT-EN5/GOG-3055）评估了塞利尼索作为晚期或复发性子宫内膜癌患者化疗后维持治疗的有效性和安全性。该研究纳入了263名在标准紫杉烷-铂联合化疗后达到部分或完全缓解的原发性IV期或复发性疾病患者，患者以2:1的比例随机接受每周一次80毫克的塞利尼索维持治疗或安慰剂治疗，直至疾病进展。

　　主要研究结果

　　无进展生存期（PFS）：在总ITT（意向治疗）人群中，塞利尼索组的中位PFS为5.7个月，而安慰剂组为3.8个月（风险比

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,0.76[95%CI,0.54-1.08];单侧P=.063）。在TP53野生型患者中，塞利尼索组的中位PFS更是达到了27.4个月（95%CI,13.1–未达到[NR]），而安慰剂组仅为5.2个月（HR,0.41;95%CI,0.25-0.69;单侧名义P=0.0002）。

　　疾病进展或死亡风险：与安慰剂相比，塞利尼索显著降低了近30%的ITT人群中疾病进展和/或死亡风险，尤其是在TP53野生型患者中，疾病进展或死亡风险降低了62%。

　　亚组分析

　　在TP53野生型/pMMR/MSS患者中，塞利尼索组的中位PFS为NR（95%CI,19.3-NR），而安慰剂组为4.9个月（HR,0.32;95%CI,0.16-0.64;单侧名义P=.0004）。这些数据表明，塞利尼索在TP53野生型子宫内膜癌患者中表现尤为突出，具有显著的疗效。

　　安全性与耐受性

　　塞利尼索在临床研究中展现出良好的安全性和耐受性。主要不良反应包括可逆的血液学和胃肠道反应，如血小板减少、贫血、恶心、呕吐和疲劳等，大多为1-2级，可通过剂量调整或对症治疗控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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