奥拉帕利/利普卓(LYNPARZA)联合贝伐珠单抗在晚期卵巢癌患者中的疗效如何？

　　奥拉帕利（商品名：利普卓/LYNPARZA），作为一款口服的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，近年来在晚期卵巢癌的治疗中取得了显著成效。这款药物通过抑制PARP，减少甚至阻止携带有受损BRCA基因的癌细胞进行DNA修复，从而达到杀死癌细胞的目的。本文将详细探讨奥拉帕利在治疗晚期卵巢癌患者中的缓解效果。

　　奥拉帕利在晚期卵巢癌治疗中的应用

　　晚期卵巢癌是致死性最高的女性生殖系统恶性肿瘤之一，中国患者的5年生存率仅约40%。然而，随着医疗技术的进步，特别是PARP抑制剂等靶向药物的研发和应用，晚期卵巢癌患者的治疗前景得到了显著改善。奥拉帕利作为PARP抑制剂的代表药物，已经在多项临床研究中证明了其在延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面的显著效果。

　　临床试验中的缓解效果

　　SOLO1研究：SOLO1研究是首个证实PARP抑制剂一线维持治疗晚期卵巢癌疗效获益的Ⅲ期临床研究。该研究纳入携带BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌患者，在一线含铂化疗完全缓解或部分缓解后接受奥拉帕利或安慰剂维持治疗。结果显示，奥拉帕利组的中位PFS显著延长了42.2个月（56.0个月vs 13.8个月），患者疾病进展或死亡风险降低了67%（HR=0.33,95%CI 0.25~0.43）。这一结果不仅开启了PARP抑制剂单药一线维持治疗卵巢癌的新篇章，也奠定了奥拉帕利在晚期卵巢癌治疗中的重要地位。

　　PAOLA-1研究：PAOLA-1研究则进一步探索了奥拉帕利联合贝伐珠单抗在晚期卵巢癌患者中的疗效。该研究纳入新诊断的晚期高级别卵巢恶性肿瘤患者，在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗后接受奥拉帕利联合贝伐珠单抗或贝伐珠单抗+安慰剂的维持治疗。结果显示，在HRD阳性人群中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组较贝伐珠单抗单药组降低复发/死亡风险59%，中位PFS延长了29.2个月（46.8个月vs 17.6个月）。这一结果进一步证实了奥拉帕利联合用药在晚期卵巢癌治疗中的优势。

　　7年随访结果

　　在2022年的欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会上，SOLO1和PAOLA-1研究公布了其7年随访的OS数据。SOLO1研究结果显示，奥拉帕利组的中位OS尚未达到，而安慰剂组为75.2个月，奥拉帕利组显著降低死亡风险45%（HR=0.55;95%CI 0.40~0.76），7年生存率分别为67.0%vs 46.5%。即便安慰剂组后续有44.3%的患者交叉使用了PARP抑制剂，奥拉帕利组仍然表现出显著的临床获益。PAOLA-1研究也证实了奥拉帕利联合贝伐珠单抗在HRD阳性患者中的OS获益，两组中位OS分别为75.2个月和57.3个月（HR=0.62,95%CI 0.45~0.85），5年OS率分别为65.5%vs 48.4%。

　　安全性与耐受性

　　经过长期随访，奥拉帕利的安全性与之前报告的结果一致。奥拉帕利组最常见的任何级别的不良反应包括恶心、疲劳/无力、呕吐和贫血；最常见的≥3级不良反应为贫血。虽然奥拉帕利组有21.2%的患者发生了严重不良反应，但总体耐受性良好，未观察到新的安全信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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