奈拉滨(ATRIANCE/NELARABINE)对T细胞急性淋巴细胞白血病的功效

　　T细胞急性淋巴细胞白血病（T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia,T-ALL）是一种起源于骨髓或淋巴系统的恶性克隆性疾病，属于急性淋巴细胞白血病（ALL）的T细胞亚型，占成人ALL的20%至25%。尽管其相对少见，但T-ALL的恶性程度高，进展迅速，且许多患者对标准治疗不敏感，预后极差。因此，寻找更有效的治疗方法以提高患者的缓解率和延长生存期成为该领域的重要挑战。

　　奈拉滨（ATRIANCE/NELARABINE）作为一种新型治疗药物，在T-ALL的治疗中展现了显著的效果。奈拉滨由英国葛兰素公司研发，并于2005年获得美国FDA和欧洲药品管理局的批准，用于治疗至少对两种以上化疗方案无应答或复发的T-ALL及T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）。

　　奈拉滨的作用机制独特，它在腺苷脱氨酶的作用下，去甲基转化成ara-G，随后在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶的作用下单磷酸化，并最终转化为活性形式5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后，会嵌合入DNA中，从而抑制DNA的合成，最终导致细胞死亡。此外，研究表明，T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍，且ara-GTP在T细胞内的累积速度和累积量均快于和高于B细胞，这使得奈拉滨对T细胞具有更强的选择性细胞毒作用。

　　在临床应用中，奈拉滨显示了令人鼓舞的治疗效果。多项临床试验表明，无论是在成人还是儿童患者中，奈拉滨都能显著提高难治/复发T-ALL患者的缓解率。例如，一项针对93例成人及儿童患者的研究显示，奈拉滨治疗的总体反应率达到31%，其中完全缓解率（CR）为23%，成人CR占15%，儿童CR占27%。另一项Ⅱ期临床研究涉及153例年轻的复发/难治T-ALL和T-LBL患者，结果显示CR2占48%，CR3占23%，进一步验证了奈拉滨在T-ALL治疗中的有效性。

　　然而，奈拉滨的使用也伴随着一定的风险。其主要的副作用包括中枢和周围神经毒性，以及肝脏和肾脏问题、骨髓抑制等。在临床试验中，有72%的患者出现了可逆的神经毒性，包括感觉和运动障碍。此外，患者还可能出现发烧、疲劳、不寻常瘀伤或出血、便秘、胃疼、喉咙痛、泌尿问题、虚弱、昏昏欲睡、咳嗽、恶心、口腔溃疡、炎症、腹泻、口疮、肌肉疼痛、食欲不振、视力模糊、头痛和呼吸困难等不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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