肾上腺皮质癌(Adrenocortical Carcinoma,ACC)是一种罕见的内分泌恶性肿瘤,其发病率极低,但恶性程度高,病情进展快,且易局部转移,预后较差。手术完全切除是目前首选的治疗方法,但由于早期诊断困难,多数患者发现时已是晚期,失去手术机会。因此,药物治疗成为晚期或无法手术患者的重要选择。其中,
米托坦由美国百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)生产,并于1970年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗肾上腺皮质癌。其主要作用机制是破坏肾上腺皮质细胞线粒体功能,使肿瘤缩小,并阻断皮质醇、雄激素的合成和分泌,从而减轻功能性ACC的症状。
在临床应用中,米托坦的剂量需根据患者的具体情况进行调整。成人每日剂量通常为6~15mg/kg,分3~4次口服,从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量,其变化范围每天可达2~16g,一般每天8~10g。治疗有效后,剂量应调整为每天2~4g,4~8周为一个疗程。如服用最大耐受量3个月仍无效,则停止治疗。对于可以耐受较高剂量的患者,剂量应持续增加直到发生不良反应为止,但需注意监测患者的毒副作用。
米托坦不仅可单独使用,还可与其他药物联合应用以提高疗效。一项临床研究显示,米托坦联合顺铂的总有效率达到48.6%,总的肿瘤无进展时间为9.1个月,总生存时间为28.5个月。在该方案治疗有效的患者中,肿瘤无进展时间达到了18.2个月,总生存时间将近4年(47.7个月),其中,有19.4%的患者其无进展时间超过2年,近10%的患者无进展时间超过5年;有48.6%的患者其总生存时间超过2年,14%的患者总生存时间超过5年,较其他方案的治疗效果有显著提高。
米托坦在治疗肾上腺皮质癌中的高效表现,得益于其独特的作用机制和良好的耐受性。然而,患者在使用
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