RET基因作为原癌基因,在正常情况下参与细胞的生长、分化和迁移等生理过程。然而,当RET基因发生融合或突变时,其表达将不再受到正常调控,导致细胞的异常增殖和分化,进而引发肿瘤。在NSCLC中,RET融合阳性病例约占1%~2%,这些患者往往具有相对年轻、不吸烟、更早淋巴结转移等特点,且预后相对较差。因此,针对RET基因变异的靶向治疗显得尤为重要。
普雷西替尼的作用机制
临床疗效显著
多项临床试验结果充分验证了普雷西替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的卓越疗效。其中,全球性的I/II期ARROW研究尤为引人注目。该研究表明,
初治患者:在ARROW研究中,初治的RET融合阳性NSCLC患者接受普雷西替尼治疗后,客观缓解率(ORR)高达73%,其中有12%的患者实现完全缓解,所有患者均观察到肿瘤缩小。
经治患者:对于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者,普雷西替尼同样表现出强劲的疗效,ORR达到61%,近95%的患者肿瘤缩小,其中14%的患者肿瘤完全消退。
这些数据不仅展示了普雷西替尼在初治患者中的高效性,也证明了其在经治患者中的持久疗效。值得注意的是,普雷西替尼的中位缓解持续时间尚未达到,但已有患者的缓解持续时间超过了15个月,显示出其长期疗效的潜力。
安全性与耐受性
在安全性方面,
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