达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的总缓解率

　　非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型之一，其治疗一直是医学界关注的焦点。近年来，随着分子生物学和精准医疗技术的飞速发展，针对特定基因突变的靶向治疗药物不断涌现，为NSCLC患者带来了新的治疗希望。其中，达拉菲尼（Dabrafenib）在治疗BRAF V600突变阳性NSCLC中的显著疗效尤为引人注目。

　　BRAF V600突变：NSCLC的不良预后因子

　　BRAF V600突变是NSCLC中较为常见的基因突变类型，其突变率约为2%-4%。这一突变作为NSCLC的不良预后因子，往往导致患者预后较差，传统化疗和免疫治疗对这类患者的疗效有限。研究显示，携带BRAF V600突变的NSCLC患者接受传统治疗的客观缓解率（ORR）仅为9%~24%，中位无进展生存期（PFS）为3.1~7.5个月，中位总生存期（OS）为13.6~13.8个月，治疗面临极大困境。

　　达拉菲尼的精准靶向作用

　　达拉菲尼是一种针对BRAF突变的小分子抑制剂，它通过特异性地结合并抑制BRAF蛋白的活性，从而阻断MAPK信号通路的异常激活，达到抑制肿瘤生长的目的。在治疗BRAF V600突变阳性NSCLC时，达拉菲尼展现出了优异的疗效。然而，单独使用达拉菲尼虽然能够抑制BRAF的活性，但往往无法完全阻断MAPK通路，因此其疗效有限。

　　达拉菲尼联合曲美替尼：双靶治疗的全新篇章

　　为了进一步提升BRAF V600突变阳性NSCLC的治疗效果，科学家们尝试将达拉菲尼与曲美替尼联合使用。曲美替尼是一种MEK1/2小分子抑制剂，它能够阻断MEK蛋白的活性，从而进一步抑制MAPK通路的下游信号传导。达拉菲尼与曲美替尼的联合使用，可以从上下游同时阻断BRAF和MEK，全面抑制MAPK通路的异常激活，使病灶得到快速而显著的缓解。

　　多项临床研究证实了达拉菲尼联合曲美替尼在治疗BRAF V600突变阳性NSCLC中的显著疗效。例如，全球注册临床研究BRF113928显示，达拉菲尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的总缓解率（ORR）高达63.9%，中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月，中位PFS为14.6个月，中位OS达24.6个月，超过半数患者获得了2年生存获益，超1/5患者实现5年长生存。在经治患者中，该联合治疗方案同样展现出优异的疗效，ORR达68.4%，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月，约1/5患者实现五年长生存。

　　达拉菲尼联合曲美替尼的中国之路

　　2022年3月24日，由诺华制药研发的达拉菲尼联合曲美替尼在中国获批用于BRAF V600突变阳性转移性NSCLC患者的治疗，标志着我国BRAF突变肺癌患者迎来了首个高效精准疗法。这一里程碑式的进展，不仅填补了国内BRAF V600突变NSCLC治疗的空白，也为广大患者带来了新的治疗选择和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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