康奈非尼/康奈菲尼(BRAFTOVI)在治疗BRAF V600E突变的mCRC患者中具有显著的疗效

　　BRAF基因是一种原癌基因，当其发生V600E突变时，会导致细胞异常增殖，进而引发癌症。在结直肠癌中，BRAF V600E突变是一种常见的基因突变，约有15%的mCRC患者会出现此突变。这种突变与预后较差的结直肠癌密切相关，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。因此，针对BRAF V600E突变的治疗成为mCRC临床研究的重要方向。

　　康奈非尼的治疗机制

　　康奈非尼作为一种针对BRAF V600E突变的小分子抑制剂，能够在无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，其IC50值分别为0.35、0.47和0.3nM。通过抑制BRAF蛋白的激酶活性，康奈非尼阻断了细胞内的信号传导途径，从而抑制了肿瘤细胞的增殖和扩散。这种精准的靶向作用使得康奈非尼在治疗BRAF V600E突变的mCRC患者中具有显著的疗效。

　　临床试验结果

　　BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验，招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型mCRC患者。该试验将患者随机分为三组，分别接受两药联合靶向治疗（康奈非尼+西妥昔单抗）、三药联合治疗（康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗）或对照组治疗（西妥昔单抗+伊立替康或西妥昔单抗+FOLFIRI方案）。研究结果显示，与对照组相比，其他两组的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）均有显著改善。

　　具体来说，中位随访7.8个月后，康奈非尼+西妥昔单抗两药联合组的中位OS为8.4个月，三药联合组的中位OS为9.0个月，而对照组仅为5.4个月。此外，两药联合组和三药联合组也显著改善了患者的无进展生存期（PFS），分别为4.2个月和4.3个月，而对照组仅为1.5个月。这些结果表明，康奈非尼在治疗BRAF V600E突变的mCRC患者中具有显著的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)相关说明介绍

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