达拉非尼/泰菲乐(DABRAFENIB)在针对BRAF突变的肺癌患者中表现出了较高的客观响应率

　　BRAF基因是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的关键分子，其突变可导致MAPK下游细胞信号转导通路的持续激活，从而促进细胞生长和增殖，介导肿瘤的发生。在肺癌中，BRAF V600E突变是较为常见的一种类型，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中。这类突变的患者往往预后较差，对常规化疗和放疗的响应有限。

　　达拉非尼的单药治疗效果

　　达拉非尼作为BRAF抑制剂，在针对BRAF突变的肺癌患者中表现出了较高的客观响应率。一项发表在《柳叶刀》杂志上的II期临床试验显示，84名BRAF突变晚期NSCLC患者接受达拉非尼单药治疗，客观缓解率为33%，中位无进展生存时间为5.5个月。这表明达拉非尼单药在BRAF突变肺癌的治疗中具有一定的疗效。

　　达拉非尼与曲美替尼的联合治疗效果

　　然而，达拉非尼与另一种靶向药物曲美替尼（Mekinist）的联合应用，进一步提高了治疗效果。曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂，能够抑制MAPK通路的下游部分。两者联合应用可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，从而全面抑制MAPK通路的上下游信号转导，使病灶得到快速且显著的缓解。

　　全球多中心、开放标签的Ⅱ期试验CDRB436E2201（BRF113928）证明，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变的晚期NSCLC患者，客观缓解率（ORR）高达63.2%，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月。对于初治患者，ORR更是达到了64.0%，PFS延长至14.6个月。此外，该研究的5年长期生存随访数据还显示，经治和初治患者的5年总生存率（OS）分别为19%和22%，进一步验证了达拉非尼联合曲美替尼对于BRAF V600E突变的晚期NSCLC的疗效。

　　临床案例

　　在实际临床应用中，达拉非尼联合曲美替尼也取得了显著的治疗效果。例如，一位71岁的BRAF V600E突变的左肺腺癌患者，在接受达拉非尼联合曲美替尼一线治疗后，无进展生存期（PFS）超过了20个月。尽管在治疗过程中出现了短暂的肝功能损害，但调整剂量后患者继续接受双靶治疗，并取得了部分缓解的效果。

　　安全性与不良反应

　　达拉非尼作为单药或联合曲美替尼使用时，最常见的不良反应包括角化过度、头痛、发热、疲乏、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。然而，这些不良反应大多数为轻至中度，且多数患者能够耐受。对于出现严重不良反应的患者，可以通过调整剂量或停药来缓解症状。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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