艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)在治疗IDH1突变胆管癌中的疗效

　　胆管癌是一种高异质性、具有侵袭性的癌症，其治疗一直面临巨大挑战。近年来，随着对肿瘤分子机制研究的深入，针对特定基因突变的靶向治疗逐渐成为研究的热点。其中，依维替尼（TIBSOVO，通用名：Ivosidenib）作为一款针对IDH1基因突变的口服靶向抑制剂，在治疗晚期IDH1突变胆管癌中展现出了显著的有效率，为这类患者带来了新的希望。

　　IDH1基因突变与胆管癌

　　IDH1是一种代谢酶，正常情况下参与细胞内的能量代谢过程。然而，当IDH1发生突变时，其代谢途径发生改变，导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平异常升高。这一变化不仅阻断了细胞的正常分化，还促进了细胞的迅速增殖，从而促进了肿瘤的发生和发展。在胆管癌患者中，约有13%的患者存在IDH1基因突变，这一发现为靶向治疗提供了重要的靶点。

　　依维替尼（TIBSOVO）的研发与批准

　　依维替尼（TIBSOVO）是一款由Agios制药公司研发的、针对IDH1基因突变的口服靶向抑制剂。该药物于2018年7月20日获得美国FDA批准上市，用于治疗复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/RAML）的成人患者，成为首个获得FDA批准治疗IDH1突变的R/RAML的药物。随后，依维替尼在治疗胆管癌方面的潜力也逐渐被揭示。

　　临床试验数据支持

　　为了评估依维替尼在治疗IDH1突变胆管癌中的疗效，研究人员进行了多项临床试验，其中最具代表性的是ClarIDHy试验。这是一项多中心、随机、双盲、与安慰剂对照的III期临床试验，共纳入了185名先前接受过1-2次全身性治疗但疾病进展且携带IDH1基因突变的胆管癌患者。患者被随机分为依维替尼组（124名）和安慰剂组（61名），分别接受每日500mg依维替尼或安慰剂治疗。

　　试验结果显示，依维替尼组患者的无进展生存期（PFS）显著长于安慰剂组，分别为2.7个月和1.4个月（HR=0.37,95%CI:0.25-0.54,p<0.001），降低了63%的死亡风险。在总生存期（OS）方面，尽管由于部分患者从安慰剂组交叉到依维替尼组治疗导致数据有所偏差，但依维替尼组患者的中位OS仍达到10.3个月，显示出较好的长期生存优势。此外，依维替尼组患者的疾病控制率（DCR）高达53%，而安慰剂组仅为28%。

　　安全性与耐受性

　　在安全性方面，依维替尼组患者在治疗期间常见的不良事件包括恶心（32.1%）、腹泻（28.8%）、疲劳（23.7%）等，但大多为轻至中度，且大多数患者能够耐受。3级及以上不良事件在依维替尼组占46%，安慰剂组占36%，未发生治疗相关死亡事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病时如何调整剂量？

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