普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)能够阻止这种突变激酶的结合从而恢复对白血病细胞的抑制作用

　　普纳替尼（Ponatinib），也被称为帕纳替尼，是一种口服的靶向治疗药物，属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的一类药物。它在急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗中，特别是Philadelphia染色体阳性（Ph+）的ALL，展现出了显著的疗效。

　　普纳替尼的主要作用机制是通过抑制Bcr-Abl融合蛋白的活性，阻断异常细胞增殖和生存所需的信号通路。Bcr-Abl融合蛋白是Ph+ALL的关键致病因素，由Bcr和Abl基因的融合产生，通常称为费城染色体。普纳替尼能够特异性地抑制这种融合蛋白的激酶活性，从而有效地抑制白血病细胞的增殖和存活。

　　在临床研究中，普纳替尼在治疗Ph+ALL方面表现出了卓越的效果。PACE临床试验的5年随访数据显示，普纳替尼可以作为对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受，以及因出现BCR-ABL1 T315I耐药的慢性粒细胞白血病（CML）和Ph+ALL患者的有效治疗手段。在这项研究中，普纳替尼的起始剂量为45毫克/天，符合减量要求的患者可接受30毫克/天或15毫克/天的剂量。研究结果显示，在可评估的CP-CML患者中，任意时间达到主要分子反应（MMR）和12个月达到主要细胞遗传学反应（MCyR）的患者比例分别为82%和59%。5年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为53%和73%。这些数据充分证明了普纳替尼在治疗Ph+ALL中的显著疗效。

　　此外，普纳替尼在治疗某些复发或耐药的Ph+ALL患者中也表现出色。由于普纳替尼能够抑制BCR-ABL融合蛋白的多种突变形式，包括T315I突变，这使得它成为治疗耐药患者的重要选择。T315I突变是BCR-ABL激酶的一种常见耐药突变，它赋予细胞对其他Bcr-Abl抑制剂的抗性。然而，普纳替尼能够阻止这种突变激酶的结合，从而恢复对白血病细胞的抑制作用。

　　尽管普纳替尼在治疗Ph+ALL中取得了显著的疗效，但它也存在一些副作用和适应症限制。例如，普纳替尼可能导致血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等血液学不良反应。此外，美国食品药品管理局（FDA）曾因其与“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险相关而要求生产商暂停该药的销售和推广。然而，对于治疗没有应答的患者，应立即停药并讨论其他治疗方案；而对于治疗有应答且医生判定治疗的潜在效益大于其风险的患者，则可以在特定条件下继续治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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