塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)在弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗中的有效率

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚类，其发病率逐年增长，已成为备受关注的恶性肿瘤之一。DLBCL的一线治疗方案通常是利妥昔单抗免疫治疗联合化疗CHOP（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）方案（R-CHOP方案），然而，部分患者治疗后会出现无效或复发的情况，这部分患者是临床医生关注的重点，也是治疗上的难点。

　　针对这部分复发难治性（R/R）DLBCL患者，塞利尼索（Selinexor，希维奥）的出现为治疗带来了新的希望。塞利尼索是全球首个获批上市的口服型XPO1选择性核输出抑制剂（SINE），它通过缓慢可逆的方式特异性阻抑XPO1，从而发挥抗肿瘤作用。XPO1是细胞中关键的核质转运蛋白，负责将包括肿瘤抑制蛋白在内的蛋白质运输出细胞核，而肿瘤抑制蛋白的核输出是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制。因此，靶向XPO1成为了一种有前景的治疗方法。

　　塞利尼索通过抑制XPO1，可促进多种相关抑癌蛋白（TSPs）留在核内并且再激活，从而发挥抗肿瘤作用；此外，它还能降低胞浆内致癌蛋白水平（包括c-Myc等），并激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性，进一步达到抗肿瘤作用。

　　SADAL研究是一项关于塞利尼索治疗R/R DLBCL患者的单臂多中心开放性2b期临床研究。研究纳入标准为存在既往治疗的原发性或转化型DLBCL、既往2-5线治疗、不适合大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）的患者。入组的患者基线情况较差，50%是非生发中心型（Non-GCB），41%是既往接受过≥3线治疗的难治/复发患者，72%患者为末线难治，且入组患者的年龄较大，45%的患者≥70岁。

　　研究结果显示，经塞利尼索单药治疗后，所有受试者总有效率（ORR）为28%，完全缓解（CR）率为12%。对86例R/R DLBCL受试者的肿瘤大小进行评估，56例（65%）患者经塞利尼索治疗后肿瘤体积缩小，其中33例（38%）患者肿瘤体积缩小超过50%。中位随访11.1个月时，中位缓解持续时间（mDOR）为9.3个月（CR患者为23个月）。中位随访14.7个月时，中位总生存期（mOS）为9.1个月（≥部分缓解[PR]患者mOS未达到；疾病稳定[SD]患者mOS为18.3个月）。既往治疗线数较多的患者仍能获得较好的缓解和生存获益，既往接受过ASCT治疗的患者临床获益最大ORR为42.1%。不良事件多为1-2级，可通过支持治疗或剂量调整有效管理。

　　基于SADAL研究的结果，2020年6月22日，塞利尼索经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗既往接受过至少2线的R/R DLBCL（包括由滤泡性淋巴瘤转化而来），成为唯一FDA批准用于治疗DLBCL和FL转化的DLBCL的口服型SINE。同时，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也推荐塞利尼索用于DLBCL三线和后续治疗（包括移植和CAR-T治疗后疾病进展的患者）。

　　除了SADAL研究，还有其他多项临床研究也证实了塞利尼索在治疗R/R DLBCL中的显著疗效。这些研究均表明，塞利尼索作为一种全新机制的口服型SINE，能使既往治疗线数较多的患者获得较好的缓解，给整个疾病的治疗模式注入新的活力，为R/R DLBCL患者带来新的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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