普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)在Ph+ALL中具有较高的CMR率和持久应答

　　普纳替尼（Ponatinib，商品名帕纳替尼），作为一种新型的激酶抑制剂，近年来在急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗中，特别是费城染色体阳性（Ph+）的ALL中，展现出了显著的疗效。本文将探讨普纳替尼在治疗Ph+ALL中的具体应用、疗效及其安全性。

　　普纳替尼是一种多靶点激酶抑制剂，主要细胞靶标是Bcr-Abl酪氨酸激酶蛋白。这种蛋白质来自融合的Bcr和Abl基因，即费城染色体，是导致CML和Ph+ALL的关键因素。普纳替尼通过抑制Bcr-Abl激酶的活性，阻断癌细胞的增殖，从而达到治疗目的。其特别之处在于，它能够有效抑制包括T315I突变在内的所有BCR-ABL突变，这对于那些对其他酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药或不耐受的患者而言，提供了重要的治疗选择。

　　在Ph+ALL的治疗中，普纳替尼显示出令人鼓舞的疗效。一项针对新诊断的或复发/难治性（R/R）Ph+成人ALL的单臂2期研究显示，普纳替尼与贝林妥欧单抗的联合治疗，可导致持久的应答并减少异基因造血干细胞移植的需求。患者接受最多5个周期的贝林妥欧单抗治疗，并在第1周期中每天服用30mg的普纳替尼。一旦达到完全分子学缓解（CMR），就将普纳替尼的剂量减少至15mg/日。结果显示，95%的患者有反应，其中新诊断队列的应答率为100%，R/R队列的应答率为88%。在有应答的患者中，86%的患者达到了CMR，其中新诊断队列为87%，R/R队列为86%。中位随访期为14个月，整个研究人群的估计1年总生存率（OS）为94%，无事件生存率（EFS）为81%。这些数据表明，普纳替尼与贝林妥欧单抗的联合治疗，在Ph+ALL中具有较高的CMR率和持久应答，从而有可能消除许多患者对化疗和异基因造血干细胞移植的需求。

　　然而，普纳替尼的治疗并非没有风险。其最常见且严重的副作用是与血凝块和血管狭窄相关的疾病。美国食品药品监管局（FDA）曾发布警示信息，提示普纳替尼致严重及致死性血凝块和严重血管狭窄相关报告明显增加。因此，在使用普纳替尼时，医生需要对患者的心脏和循环系统疾病的发生风险进行评估，并在治疗期间采取措施减少这些风险。对于有高血压病史、心脏病发作或卒中病史的患者，医生需要特别慎重考虑其治疗的可行性。如果在使用普纳替尼期间出现血凝块的症状和体征，如腿部剧烈疼痛或肿胀、突然不明原因的气短、呼吸急促或咳嗽、胸痛、面部、手臂或腿部无力或麻木等，应立即就医。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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