康奈非尼/恩考芬尼(Braftovi/Encorafenib)获批用于治疗晚期或复发性BRAF V600E突变结直肠癌

　　肠癌的发生及发展与相关的基因结构及其相关的功能发生改变有关。如对于肠癌患者意义较大的基因突变包括：Nras、Braf、Kras、Pik3ca等，这些基因参与调控细胞的正常生长周期、细胞的死亡及DNA的损伤修复。

　　其中，BRAF突变基因又是肠癌中一类重要的基因突变，约有5%～10%的肠癌患者存在braf突变。与没有BRAFV600E突变肿瘤的患者相比，该患者群体存在预后不良的趋势。由于尚无批准的药物可用于治疗BRAF突变结直肠癌，因此该领域的需求未得到满足，需要创新的治疗方案。

　　BRAF为何如此受人瞩目？

　　BRAF是一类丝氨酸-苏氨酸激酶，位于EGFR下游，作为EGFR重要的转导因子，其恶性程度强，肿瘤进展快，预后效果差，其中V600E突变又是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。

　　目前虽已有针对BRFA突变的靶向药，如单药西妥昔单抗，但疗效不理想，原因在于BRAF突变会导致EGFR通路自发持续异常激活，从而参与结肠癌细胞的发生发展以及对EGFR单抗的耐药。

　　面对如此凶险的BRAF V600E突变，难道就一点办法也没有了吗？

　　BEACON CRC研究是一项全球随机、开放标签的3期研究，评估康奈非尼、MEKTOVI（通用名：binimetinib）、MEK抑制剂和西妥昔单抗（三联疗法）以及康奈非尼和西妥昔单抗（双联疗法）的有效性和安全性治疗）不可切除的晚期或复发性BRAFV600E突变结直肠癌患者，其疾病在先前一到两次治疗后出现进展。

　　在研究的随机部分，患者被随机分为1:1:1接受三联联合治疗、双联联合治疗或对照（伊立替康和西妥昔单抗为基础的联合治疗）。患者接受康奈非尼300mg，每日口服一次，MEKTOVI45mg，每日口服两次，仅在初始剂量时静脉注射西妥昔单抗400mg/m^2，随后每周静脉注射一次250mg/m^2。对患者进行给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性，疗效的关键终点是总生存期（OS）。

　　在这项研究中，与对照组（伊立替康和西妥昔单抗联合治疗）相比，康奈非尼和西妥昔单抗联合治疗组的总生存期(OS)具有统计学意义的延长[HR 0.60；95%置信区间(CI)：0.45-0.79；p=0.0003]。康奈非尼和西妥昔单抗联合治疗组的中位OS为8.4个月，对照组为5.4个月。

　　康奈非尼简要说明书：

　　药品英文商品名：BRAFTOVI

　　药品中文名：康奈非尼

　　药品英文名：Encorafenib

　　药品其他名称：恩考芬尼、恩可非尼

　　生产企业：美国ARRAY BIOPHARMA公司/Pierre Fabre Medicament

　　规格剂量：75mg*180粒/盒，75mg*42粒/盒

　　美国获批上市：2018年6月首次获批上市

　　中国获批上市：国内未获批上市

　　适应症：

　　BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：经FDA批准的试验检测，康奈非尼适用于与比美替尼联合治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)：康奈非尼适用于与西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变的成人转移性结直肠癌(CRC)，经FDA批准的检测，在既往治疗后。

　　使用限制：

　　康奈非尼不适用于野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF CRC患者的治疗剂量和用法。

　　用法用量：

　　BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的推荐剂量：康奈非尼的推荐剂量为450 mg(六粒75 mg胶囊)，口服，每日一次，与比美替尼联合用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关推荐的比美替尼剂量信息，请参阅比美替尼处方信息。

　　BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)的推荐剂量：康奈非尼的推荐剂量为300 mg(四粒75 mg胶囊)，口服，每日一次，与西妥昔单抗联合用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关西妥昔单抗的推荐给药信息，请参阅西妥昔单抗处方信息。

　　副作用：

　　新的原发性恶性肿瘤、出血、葡萄膜炎、QT延长

　　康奈非尼与binimetinib联合使用时最常见的不良反应（>25％）为疲劳，恶心，呕吐，腹痛和关节痛。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问康奈非尼 https://www.kangbixing.com/drug/kangnaifeini/