塞普替尼/塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)带来了令人信服且持久的疗效!

2024-11-26 作者: 康必行海外医疗

  专家们在临床试验里,发现塞尔帕替尼带来了令人信服且持久的疗效,使其成为该类患者的新治疗标准。在RET融合进展/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗中,与标准化疗单独或联合帕博利珠单抗相比,RET激酶抑制剂塞尔帕替尼塞尔帕替尼使无进展生存期(PFS)延长了一倍以上。

  在1%-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中,检测到了促进肿瘤发生的RET融合。塞尔帕替尼和普拉替尼均为选择性RET抑制剂,其中塞尔帕替尼以其一流、高选择性及对脑部具有良好穿透性的RET激酶抑制作用,在RET融合阳性NSCLC患者中展现出极佳的临床成效。

  在一项临床试验中,共有69名之前未接受过任何治疗的初治患者,接受塞尔帕替尼治疗后,肿瘤体积缩小30%或以上的患者比例(客观缓解率ORR)达到84%,其中6%的患者实现了完全缓解。在对58名患者进行20.3个月的中位随访时,肿瘤持续缩小的平均时间为20.2个月,最长持续时间达到39.3个月。根据专家评估,大约70.6%的患者在1年内存活且无进展,大约41.6%的患者在2年内存活且无进展,大约69%的患者在2年内存活。

  在临床试验中,共有247名患者之前接受过以铂类为基础的化疗。接受塞尔帕替尼治疗后,肿瘤体积缩小30%或以上的患者比例(客观缓解率ORR)为61%,其中7%的患者实现了完全缓解。在对58名患者进行21.2个月的中位随访时,肿瘤持续缩小的平均时间为28.6个月,最长持续时间达到43.3个月。根据专家评估,大约70.5%的患者在1年内存活且无进展,大约51.4%的患者在2年内存活且无进展,大约69%的患者在2年内存活。

  在接受塞尔帕替尼治疗的106名有脑转移的患者中,经过22.1个月的中位随访,中位颅内无进展生存期(mPFS)为19.4个月,治疗后肿瘤体积缩小30%或以上的患者比例(客观缓解率ORR)为85%,其中7%的患者实现了完全缓解。无论患者之前是否接受过全身治疗和/或放疗,均观察到了有效反应。

  最常见的3级及以上不良反应包括高血压、ALT升高、AST升高、腹泻和心电图QT间期延长。在临床试验中,44%的患者出现了严重不良反应,其中11%与塞尔帕替尼相关,肺炎和药物过敏是最常见的严重不良反应。

  塞尔帕替尼不仅能治疗现有脑转移,还能预防或延缓新脑转移的发生。在RET融合阳性NSCLC患者中,也有报道称软脑膜转移对塞尔帕替尼有反应。在178名未发生脑转移的II期患者中,2年时颅内肿瘤进展的概率仅为0.7%,表明塞尔帕替尼还能预防脑转移的发生。作为一种具有脑渗透性的酪氨酸激酶抑制剂,塞尔帕替尼能显著降低脑转移肿瘤负担,与许多标准化疗方案相比具有明显优势。

  最新塞尔帕替尼相关的临床试验

  研究方法:大约1%至2%的所有NSCLC病例携带促使肿瘤原性活动并促进无控细胞增殖的RET融合。

  在美国,塞尔帕替尼是一种获批用于治疗局部晚期/转移性RET融合阳性NSCLC的RET激酶抑制剂。为了将塞尔帕替尼与标准护理NSCLC治疗进行比较,LIBRETTO-431试验随机将159名RET融合阳性疾病患者分配给每天两次160毫克的塞尔帕替尼塞尔帕替尼治疗组和102名接受顺铂/卡铂加培美曲塞的对照组。患者是首次接受系统治疗,约80%的对照组还根据研究者的判断接受了帕博利珠单抗;在疾病进展时,有62%的对照患者转用塞尔帕替尼塞尔帕替尼。

  结论:在大约19个月的中位随访期间,塞尔帕替尼组的中位PFS为24.8个月,而对照组为11.2个月。然而,在包括3期和4A期疾病、脑转移、PD-L1表达阴性和非KIF5B RET融合的几个亚组中,PFS优势并不具有统计学意义。

  在约20%有基线脑转移的患者中,塞尔帕替尼组的颅内响应率为82.4%,对照组为58.3%。在12个月时,塞尔帕替尼塞尔帕替尼组新发生脑转移的比率为1.1%,而标准护理组为14.7%。

  塞尔帕替尼组3级或更高级别不良事件的发生率更高——70.3%对比对照组的57.1%,但在治疗上的中位时间也更长——塞尔帕替尼组为16.7个月,对照组为9.8个月。塞尔帕替尼组最常见的不良事件包括肝酶升高、高血压、腹泻和水肿;对照组最常见的不良事件是骨髓抑制。塞尔帕替尼组共有7例与不良事件相关的死亡(4.4%),而对照组没有。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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