多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种影响浆细胞的血液癌症,常见于中老年人群,且随着人口老龄化,其发病率呈上升趋势。这种病目前仍无法治愈,生存期差别较大,中位生存期一般是3~4年。
治疗多发性骨髓瘤通常包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植和支持性治疗等。目前的治疗药物包括蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、
伊沙佐米是首个用于治疗多发性骨髓瘤的口服蛋白酶体抑制剂。它通过抑制蛋白酶体的活性,阻止肿瘤细胞内蛋白质的降解,从而诱导肿瘤细胞的凋亡。这种口服给药的方式使患者无需静脉注射,显著提升了患者的依从性和生活质量。
枸橼酸
其本身的形式是柠檬酸酯前药,进入患者体内后,会快速水解为活性化合物,可逆性地结合到20S蛋白酶体的β5亚基活性位点上,抑制泛素-蛋白酶体途径,导致多泛素化标记的蛋白质积累,并且影响相关的信号通路,最终诱导肿瘤细胞凋亡。
在INSURE研究中,患者需曾接受至少两种多发性骨髓瘤(MM)的治疗,且将伊沙佐米(IRd)作为至少第二线治疗方案。若同一患者在多个数据库中出现,并且各数据库的随访均从同一治疗线数开始,则仅考虑随访时间最长的记录。如果随访是从不同的治疗线数开始的,则仅采用较早治疗线数的数据。患者的随访将持续至研究结束、患者失去随访或患者去世,以最先发生的事件为准。
对于不同研究的数据截止日期,INSIGHT MM研究的数据截止于2021年3月1日,UVEA-IXA研究的数据截止于2019年9月30日,而REMIX研究的数据截止于2020年6月4日。这些截止日期对于确保数据的准确性和最新性至关重要。
研究结果
INSURE共纳入了17个国家的564名患者(INSIGHT MM,n=181;UVEA-IXA,n=195;REMIX,n=188);大多数患者来自法国(n=204,36.2%)和英国(n=144,25.5%)。
自伊沙佐米(IRd)治疗启动以来,所有患者的中位随访时间达到18.5个月。整体而言,中位治疗至下一次治疗时间(TTNT)为18.4个月(95%CI:15.3-20.8),早期接受IRd治疗的患者相比晚期接受治疗的患者,在数值上显示出更长的TTNT。
在研究中,有280例(49.6%)患者出现了疾病进展或死亡。整体中位无进展生存期(PFS)为19.9个月(95%CI:16.6-23.6),早期接受IRd治疗的患者相比晚期接受治疗的患者,中位PFS更长;在24个月时,接受IRd作为第二线、第三线和第四线或以上治疗的患者的PFS率分别为44.8%、46.1%和43.1%。
总体中位持续治疗时间(DOT)为14.0个月,在作为第二线或第三线治疗的患者中,中位DOT在数值上超过了作为第四线或以上治疗的7.5个月;在单变量分析中,与第二线治疗相比,第四线接受IRd治疗与较短的DOT显著相关。截至数据截止时,共有184名患者(32.6%)死亡;总生存(OS)数据尚未成熟,在所有研究人群或接受IRd作为第二线或第四线或以上治疗的患者中,中位OS未达到,而在作为第三线治疗的患者中,中位OS为34.9个月(95%CI:27.2-无法估计)。
在所有人群中,6、12、18和24个月的生存概率分别为89.9%、80.0%、71.7%和65.8%。在404例可评估疗效的患者中,IRd治疗的最佳客观缓解率(ORR)为64.6%。在接受IRd作为第二线、第三线和第四线或以上治疗的患者中,ORR分别为70.5%、63.1%和52.8%,达到最佳应答的中位时间分别为3.9个月、5.2个月和3.5个月。
在非衰弱(n=242)和衰弱(n=164)患者中,从诊断到开始IRd的中位时间分别为39.3个月和34.4个月。
INSURE的这些结果证实了
关于伊沙佐米
中文通用名:枸橼酸伊沙佐米胶囊
商品名:恩莱瑞
英文通用名:Ixazomib Citrate Capsules
规格剂量:2.3mg、3mg、4mg
中国上市:2018年4月12日获得中国药品监督管理局(CFDA)批准上市
医保报销适应症:乙类,与来那度胺和地塞米松联用,治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者
用法用量:推荐起始剂量为在28天治疗周期的第1、8和15天,每周1次,每次口服给药4mg。
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