慢性髓性白血病(CML)是一种由费城染色体(Ph)阳性引起的血液系统恶性肿瘤,其特征是BCR-ABL1融合基因异常表达,导致酪氨酸激酶活性异常增高,进而引发骨髓中粒细胞的过度增殖与异常分化。CML通常分为慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期(BP),其中慢性期患者症状相对较轻,但如不及时有效治疗,疾病会逐步进展至加速期和急变期,治疗难度和预后均会显著恶化。
阿西米尼主要用于治疗对其他TKI药物产生耐药性的CML患者,特别是那些处于慢性期且既往接受过两种或两种以上TKI治疗的患者,以及出现T315I突变的患者。这些患者通常对传统TKI治疗反应不佳,病情进展迅速,预后较差。阿西米尼的引入为这些患者提供了新的治疗选择,显著改善了他们的治疗效果和生活质量。
阿西米尼的推荐剂量根据患者的具体情况进行调整。对于先前接受过两次或多次TKI治疗的慢性期CML患者,推荐剂量为每日一次80毫克口服,或每日两次40毫克口服。对于T315I突变的患者,推荐剂量为每日两次200毫克口服。患者应在医生的指导下选择合适的剂量方案,并在固定的时间点服用,以保持药物浓度的稳定。如果错过了一次服药,不要在同一天内服用双倍剂量,而是尽快补服或按正常时间继续服用下一个剂量。
在使用阿西米尼治疗期间,患者需要密切监测可能出现的不良反应。常见的副作用包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻等。此外,还可能出现血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等实验室异常。患者需定期进行血常规、肝肾功能、心电图等检查,以便及时发现并处理不良反应。对于出现严重不良反应的患者,医生可能会调整剂量或暂停用药。
阿西米尼还可能与其他药物发生相互作用,影响药物的疗效或增加不良反应的发生风险。因此,在使用阿西米尼期间,患者应告知医生正在使用的其他药物,包括处方药、非处方药、保健品等。医生会根据具体情况调整阿西米尼的剂量或更换药物。
一项针对阿西米尼的临床研究(ASC4FIRST III期临床试验)显示,在新诊断的费城染色体阳性CML-CP患者中,阿西米尼组的主要分子反应率(MMR)显著高于研究者选择的标准治疗TKI组。另一项研究(ASCEMBL)则对比了阿西米尼与博舒替尼在至少两种TKI治疗失败后的CP Ph+CML患者中的效果,结果显示阿西米尼组的MMR发生率显著高于博舒替尼组。
在实际应用中,阿西米尼也展现出了显著的优势。例如,一名62岁的CML合并3期慢性肾脏疾病患者,由于液体潴留导致对传统TKI治疗不耐受,后转为阿西米尼治疗。结果显示,患者的症状得到有效改善,肾功能保持稳定,且没有加重液体潴留问题。这一案例进一步证明了阿西米尼在治疗CML合并重度肾功能障碍患者中的安全性和有效性。
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