在癌症治疗领域,KRAS突变一直被视为难以攻克的难题,特别是在非小细胞肺癌(NSCLC)中。然而,随着阿达格拉西布的问世,这一局面正在发生改变。
KRAS G12C突变是KRAS基因的一种常见变异,它导致KRAS蛋白持续激活,进而促进肿瘤的生长和扩散。阿达格拉西布通过精准靶向这一突变蛋白,与其半胱氨酸残基形成共价结合,使KRAS G12C蛋白失活,从而有效阻断下游的致癌信号传导。这一机制确保了药物的高度特异性和疗效,同时减少了对正常组织的影响。
为了确保阿达格拉西布的最佳疗效,患者需严格按照医嘱用药。推荐剂量为每日两次,每次300毫克,即每日共600毫克,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。药物应在餐前或餐后整片吞服,避免咀嚼、压碎或分开。同时,患者应保持每天在同一时间服药,以维持药物在体内的稳定浓度。
在使用阿达格拉西布期间,患者应密切关注自己的身体反应,并定期进行血液检查和其他相关检查。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹和疲劳等。此外,阿达格拉西布还可能引起QTc间期延长、肝脏毒性和间质性肺疾病/肺炎等不良反应。因此,患者应向医生详细报告任何不适症状,以便及时调整治疗方案。
在一项名为KRYSTAL-1的临床试验中,阿达格拉西布展现了显著的抗肿瘤效果。试验纳入的116名KRAS G12C突变的NSCLC患者中,大多数已接受过其他治疗。结果显示,阿达格拉西布的客观缓解率(ORR)高达43%,疾病控制率(DCR)更是达到了80%。患者的中位无进展生存期(PFS)为6.5个月,总生存期(OS)为12.6个月。这些数据充分证明了阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变NSCLC中的卓越疗效。
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