作用机制
KRAS是人类癌症中最普遍的致癌驱动因素之一,常见于约14%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者和3%-4%的结直肠癌(CRC)患者。KRAS G12C是KRAS突变中最常见的一种类型。阿达格拉西布是一种KRAS G12C共价抑制剂,可在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合,阻止其发送细胞生长信号,并导致癌细胞死亡。这种机制使得阿达格拉西布成为针对携带KRAS G12C突变的癌症患者的有效治疗手段。
适应症
阿达格拉西布主要适用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此外,随着临床研究的深入,
用法用量
阿达格拉西布的推荐剂量为每日两次,每次口服300毫克,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在餐前或餐后服用,但应整片吞服,不要咀嚼、压碎或分开药片。为了确保最佳的药效,建议在每天的同一时间服用。
临床研究数据
阿达格拉西布在多项临床试验中展现出了显著的疗效。在一项针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的临床试验中,阿达格拉西布的单药治疗展现出了良好的抗肿瘤活性和安全性。具体而言,该研究的客观缓解率(ORR)为35.1%,即35.1%的患者的肿瘤均大幅缩小。在平均随访时间达到16.8个月时,患者病情稳定的平均时长(PFS)为7.4个月,平均总生存期(OS)为14.0个月。疾病控制率(病情稳定或缩小的比例)为86.0%,其中50.9%的患者肿瘤稳定不变。
此外,
安全性
阿达格拉西布在使用过程中可能会出现一些副作用,但大多数副作用级别为1-2级,且多为可逆性。常见的副作用包括恶心、腹泻、疲劳、呕吐和血肌酸增加等。少数患者可能会出现更严重的副作用,如发热性中性粒细胞减少等。然而,这些副作用的发生率相对较低,且大多数患者能够耐受并继续接受治疗。
综上所述,
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