作用机制与靶点
阿培利司是一种高选择性的PI3Kα抑制剂,PIK3CA基因突变导致PI3K/Akt信号传导通路活化,从而促进细胞转化和肿瘤生长。阿培利司通过抑制PI3Kα的活性,阻断PI3K/Akt信号通路,减少肿瘤细胞的生存能力和增殖能力,同时增加癌细胞对内分泌治疗的敏感性。
靶点:PIK3CA基因突变
作用机制:抑制PI3Kα活性,阻断PI3K/Akt信号通路
临床试验与疗效
主要终点:携带PIK3CA突变患者的无进展生存期(PFS)
试验结果:
阿培利司联合氟维司群治疗组的中位PFS为11.0个月,而安慰剂联合氟维司群治疗组的中位PFS为5.7个月,前者显著延长了患者的无进展生存期。
在平均随访30.8个月后,阿培利司联合氟维司群治疗组的平均总生存期(OS)为39.3个月,而安慰剂联合氟维司群治疗组为31.4个月,前者显著延长了患者的生存期。
在具有脏器转移、肺转移或肝转移的患者中,阿培利司联合氟维司群也在延长患者的生存期方面具有显著优势。
用法用量与注意事项
推荐剂量:
剂量调整:对于不良反应,可考虑剂量中断、剂量减少或停药。起始剂量为每日一次300mg,首次减量至每日一次250mg,第二次减量至每日一次200mg。
注意事项:
患者在开始用阿培利司治疗之前,应测试空腹血糖、HbA1c并优化血糖管理。
在治疗期间,应监测血糖水平,并根据需要启动或优化抗高血糖药物。
如果发生严重高血糖,应中断、减少剂量或停用阿培利司。
不良反应与管理
阿培利司的常见不良反应包括高血糖、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞减少、谷氨酰转肽酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、血红蛋白减少、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降等。
高血糖管理:接受阿培利司治疗的患者应密切监测血糖水平,并在必要时调整抗高血糖药物。
腹泻管理:建议患者开始抗腹泻治疗,增加口服液,并在发生腹泻时及时通知医务人员。
过敏反应管理:如果出现严重过敏反应,应立即永久停止阿培利司治疗,并开始适当的治疗。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女:
儿童患者:阿培利司在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年患者:无需根据年龄调整剂量。
肝损害患者:重度肝功能损害患者可能需要调整剂量。轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。
肾损害患者:轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
结论
阿培利司作为首款针对PIK3CA突变乳腺癌的PI3K抑制剂,为这类患者提供了新的治疗选择。其在SOLAR-1临床试验中表现出的显著疗效和相对可控的不良反应,使得
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