阿培利司/阿博利布(piqray/Alpelisib)作为针对PIK3CA突变乳腺癌的PI3K抑制剂为患者带来了新希望

2025-01-22 作者: 康必行-小卉

  阿培利司(Alpelisib),商品名为Piqray,是一款口服磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂,专门针对PIK3CA基因突变型乳腺癌患者。2019年5月24日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿培利司与内分泌治疗药物氟维司群(fulvestrant)联合,用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者,这些患者在接受内分泌治疗后疾病出现进展。

  作用机制与靶点

  阿培利司是一种高选择性的PI3Kα抑制剂,PIK3CA基因突变导致PI3K/Akt信号传导通路活化,从而促进细胞转化和肿瘤生长。阿培利司通过抑制PI3Kα的活性,阻断PI3K/Akt信号通路,减少肿瘤细胞的生存能力和增殖能力,同时增加癌细胞对内分泌治疗的敏感性。

  靶点:PIK3CA基因突变

  作用机制:抑制PI3Kα活性,阻断PI3K/Akt信号通路

  临床试验与疗效

  阿培利司的疗效在一项名为SOLAR-1的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验中得到了验证。该研究纳入了572名HR阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者,这些患者的疾病在接受芳香化酶抑制剂治疗后或治疗中进展,其中341名患者携带PIK3CA突变。

  主要终点:携带PIK3CA突变患者的无进展生存期(PFS)

  试验结果:

  阿培利司联合氟维司群治疗组的中位PFS为11.0个月,而安慰剂联合氟维司群治疗组的中位PFS为5.7个月,前者显著延长了患者的无进展生存期。

  在平均随访30.8个月后,阿培利司联合氟维司群治疗组的平均总生存期(OS)为39.3个月,而安慰剂联合氟维司群治疗组为31.4个月,前者显著延长了患者的生存期。

  在具有脏器转移、肺转移或肝转移的患者中,阿培利司联合氟维司群也在延长患者的生存期方面具有显著优势。

  用法用量与注意事项

  推荐剂量:阿培利司的推荐剂量为300mg(两片150mg药片),每天一次,与食物一起口服。整片吞服,不得咀嚼、碎裂或破碎药片。

  剂量调整:对于不良反应,可考虑剂量中断、剂量减少或停药。起始剂量为每日一次300mg,首次减量至每日一次250mg,第二次减量至每日一次200mg。

  注意事项:

  患者在开始用阿培利司治疗之前,应测试空腹血糖、HbA1c并优化血糖管理。

  在治疗期间,应监测血糖水平,并根据需要启动或优化抗高血糖药物。

  如果发生严重高血糖,应中断、减少剂量或停用阿培利司。

  不良反应与管理

  阿培利司的常见不良反应包括高血糖、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞减少、谷氨酰转肽酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、血红蛋白减少、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降等。

  高血糖管理:接受阿培利司治疗的患者应密切监测血糖水平,并在必要时调整抗高血糖药物。

  腹泻管理:建议患者开始抗腹泻治疗,增加口服液,并在发生腹泻时及时通知医务人员。

  过敏反应管理:如果出现严重过敏反应,应立即永久停止阿培利司治疗,并开始适当的治疗。

  特殊人群用药

  孕妇及哺乳期妇女:阿培利司可能导致胎儿伤害,孕妇和哺乳期妇女应避免使用。

  儿童患者:阿培利司在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

  老年患者:无需根据年龄调整剂量。

  肝损害患者:重度肝功能损害患者可能需要调整剂量。轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

  肾损害患者:轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。

  结论

  阿培利司作为首款针对PIK3CA突变乳腺癌的PI3K抑制剂,为这类患者提供了新的治疗选择。其在SOLAR-1临床试验中表现出的显著疗效和相对可控的不良反应,使得阿培利司成为HR+/HER2-、PIK3CA突变晚期或转移性乳腺癌患者的重要治疗药物。然而,在使用过程中仍需注意不良反应的监测和管理,以确保患者的治疗效益最大化。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿培利司/阿吡利塞(ALPELISIB)显著延长PIK3CA突变的转移性乳腺癌患者的无进展生存期

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