药物作用机制
阿西米尼主要通过抑制ABL1激酶的活性来发挥其抗肿瘤作用。ABL1激酶在费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)的发病机制中起着关键作用。通过阻断ABL1激酶的信号传导途径,阿西米尼能够有效地抑制白血病细胞的增殖和存活。此外,阿西米尼对T315I突变的Ph+CML也显示出显著的治疗效果,这种突变通常对其他酪氨酸激酶抑制剂具有耐药性。
临床应用与疗效
阿西米尼主要用于治疗先前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的Ph+CML患者。一项III期临床试验结果显示,
对于具有T315I突变的Ph+CML患者,阿西米尼同样显示出显著的疗效。这些患者通常对现有的治疗方案反应不佳或存在耐药性,而阿西米尼为他们提供了新的治疗选择。
用法与用量
阿西米尼的推荐剂量有两种主要方案:每日一次80毫克(mg)口服,或每日两次40毫克(mg)口服,每次服药间隔约12小时。对于具有T315I突变的Ph+CML患者,推荐剂量为每日两次200毫克(mg),每次服药间隔同样约为12小时。为了确保药物的最佳吸收效果,推荐在空腹时服用阿西米尼,即至少在餐前2小时或餐后2小时服用。
副作用与安全性
尽管阿西米尼可能引起一些副作用,但其在临床试验中已证明具有较高的安全性。与博舒替尼等其他药物相比,阿西米尼显示出更好的安全性和耐受性。
特殊人群用药注意事项
孕妇:阿西米尼对胎儿有潜在风险,孕妇应避免使用。如果在治疗期间怀孕,应立即告知医生。
哺乳期女性:建议在使用阿西米尼期间和最后一次给药后约14小时内不要母乳喂养。
老年患者:65岁及以上的患者无需调整剂量,但应密切监测其肝肾功能和感染情况。
肝功能不全患者:轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量,但严重肝功能不全患者应避免使用阿西米尼。
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