药物机制与作用
奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前体药物。在腺苷脱氨酶(ADA)的作用下,奈拉滨脱去甲基转变为ara-G。随后,在脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的作用下,ara-G经单磷酸化作用途径转变为具有活性的ara-G三磷酸盐(ara-GTP)。ara-GTP可在白血病原始细胞中逐渐积聚,并与DNA相结合,从而抑制DNA的合成,促进白血病细胞的死亡。此外,奈拉滨的抗癌机制可能还与其细胞毒性和全身毒性作用有关。
临床研究表明,T细胞对
药代动力学
奈拉滨和ara-G在血浆中的消除迅速。给予1500mg/m2剂量的奈拉滨后,奈拉滨和ara-G的半衰期分别为30分钟和3小时。ara-G通常在奈拉滨给药完毕时达到峰浓度,且其峰浓度通常大于奈拉滨的峰浓度,表明奈拉滨可在体内迅速、完全地转化为ara-G。
奈拉滨和ara-G部分经肾脏消除。28名成年患者在给予奈拉滨后24小时测得的奈拉滨和ara-G的平均肾排泄率分别为6.6±4.7%和27±15%。
临床试验与疗效
FDA发布的一份奈拉滨临床研究报告显示,参与试验的患者被分为儿童组和成年组。儿童组剂量为650mg/m2,连续5天静脉滴注给药;成人组则在第1、3、5天以1500mg/m2的剂量给药,治疗周期为21天。评价指标为血液或骨髓完全恢复应答(CR)和血液或骨髓不完全恢复应答(CR*)。
结果显示,儿童组39名患者中,有5人(13%)对奈拉滨有完全应答(CR),9人(23%)达到完全应答和部分恢复应答(CR+CR)。成年组28名患者中,5人(18%)有完全应答(CR),6人(21%)达到完全应答和部分恢复应答(CR+CR)。
Kurtzberg J等人的研究表明,以21天为一周期,每天静脉滴注1小时,连续5天给药,儿童和成人最大的耐受量分别为60mg/kg和40mg/kg,没有发现骨髓抑制和其他器官的毒副作用。
DeAngelo DJ等人的临床研究报告显示,
副作用与管理
奈拉滨的常见副作用包括疲劳、胃肠道不适(如恶心、腹泻、呕吐和便秘)、血液学异常(如白细胞减少、贫血、血小板减少)、呼吸系统问题(如咳嗽和呼吸困难)、神经系统反应(如嗜睡、头晕、神经痛、肢体麻木或刺痛)以及发热。
为了有效应对奈拉滨的副作用,定期的血常规监测至关重要。一旦发现白细胞或血小板数量显著降低,医生可能会建议延迟用药或调整剂量。此外,患者在治疗期间应保持良好的营养状态,充足的水分摄入,并注意个人卫生,以降低感染的风险。
用法用量
奈拉滨的成人推荐剂量为1500mg/m2,分别在治疗开始第1天、第3天和第5天给药,每21天重复给药一次。儿童的推荐剂量为650mg/m2,在治疗开始第1至第5天连续5天给药,每21天重复给药一次。
奈拉滨为患有重型或复发性病情的年轻患者提供了新的治疗选择,显示出良好的疗效。然而,其副作用的管理同样重要,需要患者和医护人员的密切监测和适当处理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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