依维替尼/拓舒沃(TIBSOVO)在治疗IDH1突变癌症中的有效性和安全性如何?

2025-01-24 作者: 康必行-小卉

  依维替尼/拓舒沃(TIBSOVO,Ivosidenib)是一种口服、强效、靶向IDH1变异的抑制剂,由Agios制药公司研发。IDH1(异柠檬酸脱氢酶1)是一种在细胞代谢过程中发挥关键作用的酶,其正常功能是帮助细胞分解营养物质,从而产生能量。然而,当IDH1发生突变时,会导致其代谢产物d-2-羟基戊二酸(2-HG)的水平异常升高,这种异常升高的2-HG水平会干扰细胞的正常分化过程,并刺激细胞的快速增殖,进而引发多种肿瘤病变,如急性骨髓性白血病(AML)、黑色素瘤、肝内胆管细胞癌、软骨肉瘤等。依维替尼通过特异性抑制IDH1突变的活性,降低2-HG水平,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

  依维替尼在治疗IDH1突变癌症中的有效性和安全性已在多项临床试验中得到验证。其中,一项名为ClarIDHy的随机3期临床试验,针对IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者,共纳入了187例患者。这些患者被按2:1的比例随机分配接受依维替尼500mg每日一次或匹配的安慰剂治疗。试验的主要终点是由盲法独立放射中心确定的无进展生存期(PFS),总生存期(OS)是一个关键的次要终点。

  试验结果显示,依维替尼组的中位OS为10.3个月(95%CI,7.8-12.4个月),而安慰剂组为7.5个月(95%CI,4.8-11.1个月)。尽管总生存期差异没有达到统计学显著标准,这主要归因于临床规定随机分配到安慰剂组的患者有70.5%(很高比例)的患者随着疾病进展可以转入治疗组,但调整交叉后,安慰剂组的中位OS为5.1个月(95%CI,3.8-7.6个月),风险比(HR)为0.49(95%CI,0.34-0.70),单侧P<0.001,显示出依维替尼在延长生存期方面的显著优势。此外,依维替尼组的患者在6个月和12个月时保持无进展或死亡的比例分别为32%和22%,而安慰剂组则为0%。

  依维替尼的推荐剂量为每日一次口服500毫克,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。药片应整片吞服,不应咀嚼、掰开或压碎。如果错过一剂,患者应在记起时尽快服用,但如果距离下一次服药时间不到12小时,则应跳过漏服的一剂,并在常规时间继续服药。

  依维替尼的安全性在临床试验中得到了充分评估。最常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲乏、食欲下降、关节痛和皮疹等。这些不良反应通常是轻至中度的,并可通过对症治疗得到有效管理。此外,有少数患者可能出现严重的不良反应,如QTc延长、肺炎、间质性肺病等。因此,在使用依维替尼之前,应进行全面的基线评估,包括心电图、肺功能测试等,以排除潜在的风险因素。在用药期间,患者应定期监测相关指标,及时发现并处理可能出现的不良反应。

  对于孕妇和哺乳期妇女,依维替尼具有潜在风险,可能导致胎儿畸形或流产。因此,这些人群应避免使用依维替尼。对于具有生育能力的女性患者,在接受治疗期间及末次给药后至少一段时间内,应采取有效的避孕措施。此外,依维替尼可能与其他药物发生相互作用,影响疗效或增加不良反应的风险。因此,在使用依维替尼之前,患者应告知医生自己正在使用的所有药物,以便医生根据药物相互作用的风险进行剂量调整或选择替代药物。

  依维替尼/拓舒沃作为一种新型的IDH1抑制剂,在治疗IDH1突变癌症中展现出了显著的有效性和安全性。未来,随着对IDH1突变机制研究的深入和临床应用的不断拓展,依维替尼有望在更多类型的血液肿瘤和实体瘤治疗中发挥重要作用。同时,探索依维替尼与其他靶向药物或免疫治疗的联合应用策略,也将为提高癌症治疗效果和患者生存率带来新的突破。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 依维替尼 https://www.kangbixing.com/drug/yiweitini/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
展开全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。